Modifikovaná Spike mRNA: Neexistují žádné „žádoucí proteiny“

Všechna poškození způsobená injekčními přípravky COVID-19 byla předvídatelná a dalo se jim předejít.

Jessica Rose, PhD

A Příroda publikace Mulroneyho et al. Nárok N¹-methylpseudouridylace mRNA způsobuje +1 posun ribozomálního rámce byl publikováno 6. prosince 2023. Autoři ukázali, že N1-methylpseudouridin ovlivňuje věrnost translace mRNA prostřednictvím zastavení ribozomů, což vede k produkci vícečetných, jedinečných a potenciálně aberantních proteinů posunem rámce.

Chcete-li vyřešit obavy spojené s těmito zjištěními, Wiseman et al. rychle napsal Ribozomální posun a chybné čtení mRNA ve vakcínách COVID-19 produkuje proteiny „mimo cíl“ a imunitní reakce vzbuzující obavy o bezpečnost: Komentář k britské studii Mulroney et al..

Některé z obav vyvstávají z optimalizace kodonů modifikovaných mRNA pro použití v produktech COVID-19. Pro dosažení maximální exprese proteinu u lidí byla provedena optimalizace kodonů. Je založen na skutečnosti, že specifické organismy preferují použití specifických kodonů nazývaných codon bias. Můžeme využít zkreslení kodonů vytvořením mRNA podle použití producenta proteinového hostitele synonymní nahrazení kodonů, ke zvýšení translační účinnosti a proteinová exprese, beze změny sekvence proteinu.

Je však dobře známo, že optimalizace kodonů může vést k problémům s konformací, skládáním a stabilitou proteinu, přičemž může narušit jemně vyladěné načasování translace a nakonec funkce proteinu. Optimalizace kodonů může také vést k nesprávnému složení mRNA díky zvýšenému guaninu/cytosinu (obsah GC) v optimalizovaném mRNA.

Synonymní nahrazení kodonů také vede ke změně multifunkčních regulačních a strukturálních rolí výsledného Proteinů.

K dispozici je, ve skutečnosti, významné obohacení obsahu GC (17% a 25% obohacení podle Pfizer a Moderna, v porovnání s SARS-CoV-2) jako výsledek optimalizace kodonů, která byla hotovýa „to může vést k buněčným patologiím spojeným s onemocněním zahrnujícím G4-kvadruplexy“ spojené s prionovými onemocněními. Zvýšený obsah GC významně změny sekundární struktura mRNA také, a to může také vést k ribozomální pauze nebo zastavení.

Kromě problémů očekávaných s optimalizací kodonů přispívá nahrazení všech uridinů za N1-methylpseudoridiny v mRNA používané k výrobě injekčních produktů COVID-19 k vyšší nevěrné translaci Proteinů. Autoři tvrdí, že kluzké sekvence – dlouhé běhy N1-methylpseudoridinů – vyvolávají posun čtecího rámce, přičemž ribozom jednoduše klouže po těchto sekvencích, aby posunul čtecí rámec a vytvořil zcela odlišné proteiny. Podle jejich zjištění se tak stalo asi v 8 % případů. Pokud toto zjištění zasadíme do kontextu in vivo V lidském prostředí je počet aberantních proteinů, které mohou být produkovány, ohromující.

Zápis z University of Cambridge s názvem Výzkumníci přepracovali budoucí mRNA terapeutika, aby zabránili potenciálně škodlivým imunitním reakcím byl také napsán. Poselstvím z tohoto shrnutí bylo, že modifikovanou mRNA produktovou platformu COVID-19 lze zachránit jednoduchým zlepšením kluzných sekvencí odpovědných za posun rámce, jejich zacílením a mutací kluzkých kodonů.

Nedoporučoval bych sklouznout po tomto velmi kluzkém sekvenčním svahu.

Poznámka k produkci bílkovin na cíl a mimo něj

Napadá mě alespoň dvě potenciálně hrozící problémy týkající se produkce proteinů v kontextu produktů mRNA modifikovaných COVID-19.

1. Cílové proteiny jsou produkovány s vysokou přesností
2. Proteiny mimo cíl jsou produkovány s nízkou přesností

Potenciál pro produkci amyloidogenního proteinu je přítomen v souvislosti s produkcí cílového proteinu. Bylo prokázáno, že konzervovaný peptid spike proteinu koronaviru tvoří amyloidní nanostruktury a hydrogely v závislosti na pH (pH = 4) Podmínky. Bylo také prokázáno, že molekulární mechanismus pro potenciální amyloidogenezi S-proteinu SARS-CoV-2 u lidí je usnadněn endoproteolýzou neutrofilů. elastáza.

Obrázek 1 ukazuje, že v spike proteinu je alespoň 8 amyloidogenních peptidů podle kódu BNT162b2. Obávám se, že v souvislosti s vysoce věrnou translací je alespoň jeden z těchto peptidů produkován a štěpen na amyloidogenní peptidy za účelem indukce proteinopatie. Stupeň a typ poškození bude záviset na umístění produkovaných proteinů.

Ještě novější předtisková práce publikovaná online 9. prosince 2023 demonstruje spontánní tvorbu amyloidních samosestavujících nanostruktur spike a N proteinů, které by mohly vyvolat proteinopatii nebo amyloidóza. To znamená, že je možné, že spike proteiny produkované v lidském prostředí mohou tvořit amyloidy k vyvolání neurodegenerace a dalších patologií.

Potenciál pro aberantní produkci proteinů je také přítomen v kontextu produkce proteinu mimo cíl podle nově publikovaných Příroda výše zmíněný papír. Autoři ukazují, že mimocílové proteiny jsou produkovány v souvislosti se záběry mRNA modifikované COVID kvůli translaci mimo rámec. Tento takzvaný 'frameshifting' je pravděpodobně zesílen kombinací optimalizace kodonů a nahrazením uridinů N1-methylpseudouridiny.

Skutečnost, že se produkují necílové proteiny, je velmi znepokojivá. Tyto proteiny by mohly vyvolat nezamýšlenou imunitní reakci proti proteinům vedoucí k autoimunitě, zejména v souvislosti s chimérickými spike-lidskými peptidy.

Kombinací 1. a 2. konceptuálně již byly objeveny molekulární mimikry v spike proteinu s autoimunitním potenciálem v kontextu trombocytopenie. Motiv TQLPP v spike proteinu sdílí podobné vazebné vlastnosti protilátky jako lidský protein trombopoetin. Protilátky zkřížená reakce s trombopoetinem může vyvolat trombocytopenii, stav pozorovaný u pacientů s COVID-19. Jedno modifikovaná mRNA, která kóduje špičku v záběrech BNT162b2 a Moderna COVID-19, jsou napodobeny po proteinu špičky z viru SARS-CoV-2.

Závěry

Ve světle této nové práce od Mulroneyho el al.je jasné, že tyto produkty vyžadují stažení a šetření. Je zvláštní, že výrobci měli všechny příležitosti a zdroje, aby vyhodnotili nebezpečí produkce proteinů mimo cíl pro následné zlepšení – nebo alespoň osvětlení – těchto nebezpečí. před aby jimi napíchl miliardy lidí, ale nevyužil těchto příležitostí.

Možná bychom měli věnovat pozornost výzvě biologa evolučních buněk Allana Drummonda: „Prosím, neopičte se po těchto [kodonových] místech; jsou z nějakého důvodu optimalizovány,“ v odkazu na využití zkreslení kodonů u savců pro optimalizaci.

Souhlasím s Allanem Drummondem.

Tichý obdiv je lepší přístup než tichá mutace a rozhodně by pokora a pokora měly mít přednost před arogantností.

Znovu publikováno od autora Náhradník