Zatímco ACIP jednal bez přístupu k úplným datům z klinických studií, v reálném světě se již odehrával ještě alarmující trend. Analýza databáze FDA FAERS nyní odhaluje 37 úmrtí kojenců z pouhých 991 hlášení – což je signál o úmrtnosti téměř dvojnásobný oproti jiným běžným vakcínám. Proč to nebylo zveřejněno?
Varovný signál byl viditelný již v klinických studiích: úmrtí kojenců v léčebných skupinách byla dvakrát častější než v kontrolních ramenech – signál, který měl vést k okamžitému zkoumání. Jak je zdokumentováno v předchozí článek z BrownstoneTato alarmující nerovnováha byla ACIP během přezkumu konkurenční protilátky proti RSV od společnosti Merck v červnu 2025 zatajena.
Nyní se ukazuje, že to nebyl jediný varovný signál, který výbor utajil. Analýza reálných dat z Systém hlášení nežádoucích účinků FDA (FAERS) odhaluje ještě drsnější realitu: od schválení vakcíny Beyfortus (nirsevimab) od společnosti Sanofi a jejího zařazení do amerického očkovacího programu kojenců v roce 2023 bylo hlášeno 1 012 nežádoucích účinků – včetně 37 úmrtí kojenců, což je koncentrace, která se v bezpečnostních profilech pediatrických vakcín vyskytuje jen zřídka.
Neúměrný podíl úmrtí
K 29. září 2025 databáze FAERS uvádí 1 012 hlášení nežádoucích účinků přípravku Beyfortus, včetně 684 závažných případů a 37 úmrtí kojenců (viz obrázek 1). To odráží podíl hlášených úmrtí 3.6 % – což je mnohem více než historické normy. Komplexní databáze CDC studie sledování (1991-2001) zjistili, že úmrtí obvykle tvořila pouze 1.4 % až 2.3 % všech dětských hlášení VAERS. A 2023 systematický přehled Podobně studie VAERS, která pokrývala více než tři desetiletí, zjistila, že úmrtí tvořila pouze 1.0 % všech hlášených případů ve všech věkových skupinách, přičemž ve většině let se držela pod 2 % a pouze ojedinělé výkyvy na počátku 1990. let tuto úroveň překročily. V tomto kontextu se podíl hlášených případů Beyfortusu zahrnujících úmrtí kojenců jeví jako téměř dvojnásobný oproti historickému průměru.
Celkový profil závažnosti je stejně znepokojivý. Z celkového počtu 1 012 hlášení o Beyfortusu v rámci FAERS bylo 684 (67.4 %) klasifikováno jako závažné nežádoucí účinky – definované jako hospitalizace, život ohrožující stavy, invalidita nebo úmrtí. Jak je podrobně uvedeno výše, zahrnuje to 37 úmrtí kojenců (3.6 %). Zbývající závažné případy zahrnují 415 hospitalizací (40.9 %) a 46 život ohrožujících událostí (4.5 %). Pro srovnání, stejný počet... Studie CDC zjistila, že pouze 14.2 % hlášení bylo klasifikováno jako závažné, zatímco v roce 2023 systematický přehled hlášená míra hospitalizace pouze 5.8 % a život ohrožující události u 1.4 % všech hlášení. Tyto kritéria podtrhují, jak neúměrně závažný je profil nežádoucích účinků přípravku Beyfortus.
I když zprávy VAERS nestanovují kauzalitu, regulační orgány je široce používají k detekci signálů. Důležité je, že i zavedené pasivní sledovací systémy, jako je VAERS, jsou odhadované zachytit pouze 1–10 % skutečných nežádoucích účinků. Tyto vzorce, i když jsou předběžné, si zaslouží okamžité vyšetření, nikoli zamítnutí.
Sezónní úmrtnostní vzorec skrytý před recenzenty
Na první pohled by se dalo předpokládat, že rostoucí počet úmrtí jednoduše odráží rozšíření užívání přípravku Beyfortus. Časová osa však vypráví komplexnější příběh – odhaluje rostoucí a nepřiměřený signál, a to i před jeho plným rozšířením.
Než se podrobně podíváme na sezónní trendy, je důležité pochopit rozsah prokažovanosti. Během sezóny RSV 2023–2024 – první sezóny, ve které byla k dispozici buď nirsevimab, nebo mateřská vakcína proti RSV – Data CDC ukazují, že pouze 29 % způsobilých kojenců bylo očkováno jednou z těchto cest. Pokrytí na úrovni jednotlivých států se pohybovalo od pouhých 11 % do 53 % (CDC, 2024). Toto omezené přijetí je kritickým kontextem: pokud se závažné nežádoucí účinky objevují již při submaximálním pokrytí, co se stane s rozšířením používání?
Časová osa úmrtí v jednotlivých letech poskytuje poučný kontrast:
- 2023Beyfortus byl uvedeno na trh až v říjnu, s omezeným tříměsíčním oknem před koncem sezóny – a uprostřed celostátní nedostatek který omezoval přístup hlavně pro vysoce rizikové kojence. Jen 2 úmrtí byly v daném roce hlášeny.
- 2024Po obnovení dodávek byl lék podáván po celou sezónu RSV – celkem šest měsíců (leden–březen, poté znovu říjen–prosinec). Počet hlášení prudce vzrostl. 15 úmrtí.
- 2025Do září, po pouhých prvních třech měsících období krytí daného roku, 20 úmrtí kojenců již byly hlášeny – překonaly celkový počet z předchozího roku, a to ještě před začátkem sezóny 2025–2026.
Tento vzorec vyvrací představu, že signál je pouze artefaktem širšího použití. Pokud by jediným vysvětlením bylo více měsíců a více dávek, počet hlášených úmrtí by se měl zvyšovat postupněji. Data naopak ukazují prudký nárůst – i když byl Beyfortus podáván po kratší dobu. A toto zkrácené období použití je samo o sobě výmluvné: Beyfortus není tradiční vakcína, ale monoklonální protilátka který po pěti až šesti měsících odezní, a proto se podává pouze během sezóny RSV (říjen–březen).
Jinými slovy, všech 37 dosud hlášených úmrtí se shlukly uvnitř méně než dvě celé sezóny použití – koncentrace, která ještě více ztěžuje přehlédnutí této disproporce.
Navíc nejenže roste absolutní počet hlášených úmrtí kojenců, ale také podíl hlášených úmrtí na celkovém počtu hlášených nežádoucích účinků. Jak je znázorněno na obrázku 1:
- v 2023FAERS zaznamenala 2 úmrtí kojenců ze 122 hlášení (1.6 %);
- v 2024, 15 úmrtí z 352 hlášení (4.3 %);
- A do září 2025, 20 úmrtí z 538 hlášení (3.7 %) – a to i přes skutečnost, že sezóna RSV 2025–2026 ještě nezačala.
Zvýšený podíl hlášených úmrtí pozorovaný v letech 2024 a 2025 se zdá být výrazně vyšší než historické vzorce VAERS pro tuto věkovou skupinu, což vyvolává obavy, že tento trend nemusí pouze odrážet zvýšený objem hlášení, ale mohl by signalizovat problém s bezpečností specifického produktu, který vyžaduje další zkoumání.
Vzorec obav přesahuje hranice USA. Independent data z reálného světa z Francie naznačují nápadnou časovou souvislost mezi načasováním celostátního zavedení nirsevimabu a novorozeneckými úmrtnostmi. Během podzimu 2023, kdy se nirsevimab stal široce dostupným, Francie zaznamenala statisticky významný nárůst úmrtí u kojenců ve věku 2–6 dnů: 55 úmrtí v září a 62 v říjnu. V listopadu, kdy byla distribuce dočasně omezena, úmrtnost prudce klesla na 26. S obnovením přístupu k léčivům počet úmrtí opět vzrostl – dosáhl 50 v prosinci a 52 v lednu. I když tato čísla neprokazují kauzalitu, opakující se vzorec v souladu s dostupností podtrhuje naléhavou potřebu mezinárodní farmakovigilance a plné transparentnosti ze strany regulačních orgánů i výrobců.
Klinické studie a data z reálného světa vypovídají stejný příběh
Konzistence je pozoruhodná. Stejná nerovnováha, která se poprvé objevila ve studiích – kde úmrtnost kojenců v léčebných ramenech byla zhruba dvojnásobná oproti kontrolním skupinám – se nyní odráží v reálném sledování. V obou případech není signál rozptýlený ani nejednoznačný, ale koncentrovaný a měřitelný. Studie prokázaly neúměrnou úmrtnostní zátěž právě v populacích, které by z něj měly mít prospěch; studie FAERS nyní ukazuje, že jakmile byl produkt široce zaveden, tento vzorec přetrvával. Dohromady tyto dvě linie důkazů tvoří ucelené varování – varování, kterému se regulační orgány a poradní výbory rozhodly nečelit.
Toto neschopnost řešit konzistentní a měřitelný bezpečnostní signál je obzvláště znepokojivé vzhledem k tomu, jak probíhal proces hodnocení. Toto měl být okamžik pro plnou transparentnost, zejména vzhledem k tomu, že ACIP byl jediným zbývajícím orgánem pověřeným hodnocením bezpečnosti. Když byl klesrovimab společnosti Merck předložen ke schválení, obešel bezpečnostní poradní výbor FDA (VRBPAC). Ve svých schvalovacích dokumentech FDA toto rozhodnutí odůvodnila tím, Poznámka že klesrovimab „nebyl prvním ve své třídě“, a proto nevyžadoval další poradní hodnocení. ACIP tak zůstal posledním institucionálním kontrolním bodem před celostátním zavedením.
Přesto místo toho, aby výbor získal úplný obraz, byl chráněn před kritickými bezpečnostními údaji – jak o nerovnováze úmrtnosti ve studiích, tak o nově vznikajících signálech z reálného světa. Nelze očekávat, že poradní orgány budou činit rozhodnutí založená na důkazech, pokud jsou z jejich přezkumu utajovány kritické bezpečnostní údaje. Pokud dojde k 37 úmrtím kojenců během méně než dvou sezón užívání – a navíc k zdvojnásobení počtu úmrtí v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou v klinických studiích – zaslouží si veřejnost odpovědi, ne mlčení. Cokoli menšího než úplná transparentnost a ochota čelit těmto bezpečnostním signálům přímo představuje selhání jak vědecké integrity, tak povinnosti chránit právě ty kojence, kterým měl tento produkt sloužit.
Vzhledem k narůstajícím varovným signálům, opomenutím a potlačeným signálům, které se nyní objevují, není nadále udržitelné, aby kterýkoli z těchto produktů zůstal chráněn před plnou kontrolou. Jak nirsevimab (Beyfortus), tak clesrovimab si zaslouží důkladné přehodnocení ze strany ACIP – tentokrát s kompletními údaji.
Připojte se ke konverzaci:
Publikováno pod a Mezinárodní licence Creative Commons Attribution 4.0
Pro dotisky nastavte kanonický odkaz zpět na originál Brownstone Institute Článek a autor.
