Včasná ambulantní léčba COVID-19: Důkazy

Důkazy se nashromáždily velmi brzy během pandemie, že použití sekvenovaných vícelékových terapeutik (SMDT) pod vedením lékaře bylo přínosné a že některé léky byly bezpečné a účinné. Odkazujeme na terapeutika s přepracovaným účelem, která byla schválena regulačními orgány a v některých případech se používají po desetiletí pro jiná onemocnění. 

Rozsáhle jsme napsali a publikovali léčebné algoritmy a protokoly a také důkazy o přínosu časné ambulantní (ambulantní) léčby viru SARS-CoV-2 a následného onemocnění COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Při vysoce cílených a SMDT režimech, které zahrnují včasnou aplikaci antivirotik v kombinaci s kortikosteroidy a antiagregačními/antitrombotickými/antisrážlivými terapeutiky, se riziko hospitalizace výrazně snižuje až o 85 až 90 % a riziko úmrtí je eliminováno u vysoce rizikových pacientů a mladších jedinců se závažnými příznaky. 

COVID-19 se projevuje buď jako mírný stav podobný chřipce (asymptomatické nebo mírné příznaky), nebo jako závažnější onemocnění u osob s vysokým rizikem. Malý zlomek osob nakažených virem COVID se vyvine do závažnějšího onemocnění (obvykle starší lidé se základními zdravotními problémy, obézní nebo mladší se základními zdravotními problémy / rizikovými faktory). Složitá a vícerozměrná patofyziologie život ohrožujícího onemocnění COVID-19 včetně virově zprostředkovaného poškození orgánů, cytokinové bouře a trombózy vyžaduje včasné zásahy k řešení všech složek onemocnění. 

Stručně řečeno, onemocnění zahrnuje tři fáze: 1) počáteční fázi replikace viru, kdy virus unese metabolický aparát buněk, které pak začnou syntetizovat nové virové částice, ii) pokročilejší zánětlivou hyper-dysregulovanou imunomodulační fázi floridní pneumonie přičemž dochází k cytokinové bouři a problematické výměně plynů známé jako syndrom akutní respirační tísně; ARDS. ARDS je obecně příčinou většiny úmrtí připisovaných COVID-19; a iii) trombotická fáze srážení krve, kdy se v plicích a ve vaskulatuře vyvinou mikrotromby, což vede ke katastrofálním komplikacím včetně hluboké hypoxémie, mrtvice a srdečních záchvatů. 

Ideální situací je zastavit virus v počáteční fázi, kdy se symptomy právě objevily, zatímco je pacient stále v domácím prostředí nebo v prostředí rozšířené péče. Cílem je zabránit hospitalizaci a úmrtí.

V zemích, kde existuje a byla neochota léčit infikované a symptomatické vysoce rizikové osoby včas, vedl tento terapeutický nihilismus k eskalaci příznaků, opožděné nemocniční péči a smrti. Naštěstí rychlé a včasné zahájení SMDT je ​​široce a v současnosti dostupným řešením, jak zastavit vlnu hospitalizací a úmrtí. 

Virová onemocnění, jako je COVID-19, se složitou patofyziologií, nereagují na léčbu jedním lékem, ale vyžadují vícelékový přístup. Musíme virus zasáhnout několika terapeutiky. Tento mnohostranný terapeutický přístup zahrnuje 1) adjuvantní doplňky výživy; 2) kombinovaná intracelulární antiinfekční terapie (antivirotika a antibiotika); 3) inhalační/orální kortikosteroidy a kolchicin; 4) protidestičková činidla/antikoagulancia; 5) podpůrná péče včetně doplňkového kyslíku, monitorování a telemedicíny. 

Randomizované studie individuálních, nových perorálních terapií nepřinesly účinné nástroje. Žádná jednotlivá terapeutická možnost dosud nebyla adekvátní, ale v klinické praxi se velmi úspěšně používají kombinace. Ošetřující lékaři, kteří byli odvážní a stateční, cítili, že je naléhavé aplikovat přístup SMDT univerzálně, aby byl přínosem pro velký počet akutních pacientů s COVID-19, zmírnil jejich intenzitu a trvání symptomů a zachránil je před hospitalizací a smrtí. Klíčem je použití včasné léčby, jakmile se příznaky rozvinou, když je virus brzy ve fázi replikace. 

Tato krátká kompilace (tabulka 1 a obrázky 1 a 2) popisuje zběžné shrnutí s přímými URL odkazy na terapeutika, u kterých byla prokázána určitá míra účinnosti, pokud byla infikována virem COVID-19 v jakékoli z jeho variantních forem, včetně Delta a Omicron. 

Zatímco nouzová situace COVID-19 končí a společnost Omicron nabízí výjezd z rampy, stále existují a budou existovat varianty, včetně variant Delta a Omicron. Proto jsme se domnívali, že veřejnost (a zvláště ta vysoce riziková) by si měla být vědoma známých možností léčby. Zatímco většina lidí a zejména mladých lidí a dětí je skutečně vystavena velmi nízkému riziku onemocnění, a to zejména velmi mírnou variantou Omicron, která se blíží „běžnému nachlazení“, poskytuje toto včasné poradenství v léčbě důležitý zdroj, který může v případě potřeby zachránit život. 

Tento díl pokrývá:  

• Ivermectin
• Doxycyklin
• Vitamin D
• zinek
• Kolchicin
• Bromhexin
• Budesonid
• Dexamethasone
• Monoklonální protilátky
• quercetin
• Fluvoxamin
• Prednison
• azitronmicin
• Hydroxychlorochin

Pomoci s tímto článkem jsou 

• Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
• Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Yale School of Public Health) 
• Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Lékařská fakulta, University of Toronto)
• Dr. Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
• Dr. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
• Dr. Parvez Dara, MD (konzultant, lékařský hematolog a onkolog)
• pan Erik Sass, MA (redaktor ekonomického standardu) 

Tabulka 1: Důkazy o terapeutikách časné léčby COVID 

studie č.	Autor, název studie, url odkaz PDF, převažující souhrnné zjištění o přínosu tohoto léku ve výzbroji časné léčby
Název terapeuta: IVERMECTIN (Viz obrázek 1 a poznámku o ivermektinu pro ústavní léčbu a také pokyny pro klinické lékaře klikněte zde.)
1)	Espitia-Hernandez G a kol. "Účinky kombinované terapie Ivermectin-azithromycin-cholekalciferol na pacienty infikované COVID-19: důkaz koncepční studie." Biomedicínský výzkum 2020; 31 (5): 129-133Stáhnout PDFSouhrn: Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, byli vyzváni, aby užívali Ivermectin (6 mg jednou denně v den 0,1,7, 8, 500 a 4) plus Azithromycin (4000 mg jednou denně po dobu 30 dnů) plus Cholekalciferol (10 UI dvakrát denně po dobu 28 dnů). Výsledek léčby byl hodnocen 100. den od prvního dne užívání léku. Míra zotavení u 3.6 pacientů, kteří dostávali kombinovanou terapii, byla 10 %, průměrná doba trvání symptomatického zotavení byla XNUMX dne a negativní PCR byla potvrzena XNUMX. den.
2)	Samaha Ali a spol. "Účinky jedné dávky ivermektinu na virové a klinické výsledky u asymptomatických subjektů infikovaných SARS-CoV-2: Pilotní klinická studie v Libanonu." Viruses 2021 May 26;13(6):989. Doi: 10.3390 / v13060989Ke stažení PDFShrnutí: Randomizovaná kontrolovaná studie byla provedena u 100 asymptomatických libanonských subjektů, které byly pozitivně testovány na SARS-CoV2. 72 pacientů dostalo standardní preventivní léčbu, především doplňky, a experimentální skupina dostávala jednorázovou dávku ivermektinu podle tělesné hmotnosti, kromě stejných doplňků jako kontrolní skupina. 6 hodin po zahájení režimu bylo zvýšení hodnot Ct dramaticky vyšší u ivermektinu než u kontrolní skupiny. Kromě toho se u více subjektů v kontrolní skupině vyvinuly klinické příznaky: tři jedinci (0 %) vyžadovali hospitalizaci ve srovnání s XNUMX % ve skupině s ivermektinem.
3)	Cadegiani, FA a kol. „Včasná terapie COVID-19 s azithromycinem plus nitazoxanidem, ivermectinem nebo hydroxychlorochinem v ambulantních podmínkách významně snížila příznaky ve srovnání se známými výsledky u neléčených pacientů.“ Nové mikroby a nové infekce, 7. července 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Ke stažení PDFShrnutí: Ve srovnání s CG1 a CG2 vykázala AG snížení šíření viru o 31.5 až 36.5 % (p < 0.0001), 70 až 85 % a 70 až 73 % trvání klinických příznaků COVID-19… Na každých 1,000 19 potvrzených případů pro COVID-140 bylo minimálně 0.0001 pacientům zabráněno v hospitalizaci (p < 50), XNUMX v mechanické ventilaci a pěti úmrtím.
4)	Biber A a kol. "Příznivý výsledek virové zátěže a životaschopnosti kultury s použitím Ivermectinu v časné léčbě nehospitalizovaných pacientů s mírným COVID-19 - dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie." medRxiv, 31. května 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Ke stažení PDFShrnutí: Dvojitě zaslepená studie porovnávala pacienty užívající ivermektin 0 mg/kg po dobu 2 dnů vs. placebo u nehospitalizovaných pacientů s COVID-3… Primárním cílem bylo snížení virové zátěže 19. den (třetí den po ukončení léčba) podle hladiny Ct > 6 (neinfekční hladina)… V den 30 dosáhlo koncového bodu 6 ze 34 (47 %) pacientů v rameni s ivermektinem, ve srovnání s 72/21 (42 %) v rameni s placebem … Kultury ve dnech 50 až 2 byly pozitivní u 6/3 (23 %) vzorků ivermektinu oproti 13.0/14 (29 %) ve skupině s placebem (p=48.2).
5)	Merino J a kol. "Ivermektin a šance na hospitalizaci kvůli COVID-19: důkazy z kvaziexperimentální analýzy založené na veřejné intervenci v Mexico City." SocArXiv, 3. května 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Ke stažení PDFShrnutí: „Odhadli jsme logisticko-regresní modely se shodnými pozorováními upravenými podle věku, pohlaví, závažnosti COVID a komorbidit. Zjistili jsme významné snížení počtu hospitalizací u pacientů, kteří dostávali lékařskou soupravu na bázi ivermektinu; rozsah účinku je 52 % – 76 % v závislosti na specifikaci modelu.“
6)	Fonseca SNS a kol. "Riziko hospitalizace pro ambulantní pacienty s Covid-19 léčené různými lékovými režimy v Brazílii: Srovnávací analýza." Travel Med Infect Dis. 2020 listopad-prosinec; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Ke stažení PDFSouhrn: „Užívání hydroxychlorochinu (HCQ), prednisonu nebo obou významně snížilo riziko hospitalizace o 50–60 %. Ivermektin, azithromycin a oseltamivir riziko dále podstatně nesnížily.
7)	Lima-Morales R a kol. "Účinnost vícelékové terapie sestávající z ivermektinu, azithromycinu, montelukastu a kyseliny acetylsalicylové k prevenci hospitalizace a úmrtí u ambulantních případů COVID-19 v Tlaxcala, Mexiko." Int J Infect Dis. 2021 duben; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Ke stažení PDFShrnutí: „Srovnávací studie účinnosti byla provedena mezi 768 potvrzenými případy SARS-CoV-2 ve věku 18-80 let, kteří absolvovali ambulantní péči… Celkem 481 případů dostalo terapii TNR4, zatímco 287 dostalo jinou léčbu (srovnávací skupina). Téměř 85 % případů, které dostaly TNR4, se uzdravilo do 14 dnů ve srovnání s 59 % ve srovnávací skupině. Pravděpodobnost zotavení během 14 dnů byla 3.4krát vyšší ve skupině TNR4 než ve srovnávací skupině. Pacienti léčení TNR4 měli o 75 % a 81 % nižší riziko hospitalizace nebo úmrtí než srovnávací skupina.“
8)	Loué P a kol. "Ivermektin a COVID-19 v pečovatelském domě: případová zpráva." J Infect Dis Epidemiol. 17. dubna 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Ke stažení PDFShrnutí: „Z 25 PCR-pozitivních pacientů se 10 rozhodlo podstoupit IVM léčbu (skupina 1) a 15 se rozhodlo nepodstoupit IVM (skupina 2). Pacienti ze skupiny 1 dostali jednorázovou dávku 200 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti… Mortalita se vyskytla u 1 pacienta ve skupině 1 a 5 ze skupiny 2 (p = 0.34).
Název terapeuta: DOXYCYKLIN
1)	Hashim H a kol. "Kontrolovaná randomizovaná klinická studie s použitím Ivermectinu s doxycyklinem k léčbě pacientů s COVID-19 v Bagdádu v Iráku." medRxiv, 27. října 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Ke stažení PDFShrnutí: Randomizovaná kontrolovaná studie na 70 pacientech s COVID-19 (48 mírných až středně těžkých, 11 těžkých a 11 kritických pacientů) léčených 200 ug/kg PO ivermectinu denně po dobu 2-3 dnů spolu se 100 mg PO doxycyklinu dvakrát denně po dobu 5 -10 dní plus standardní terapie; ve druhé větvi je 70 pacientů s COVID-19 (48 mírných až středně těžkých a 22 těžkých a nulových kritických pacientů) na standardní terapii… mezi všemi pacienty a mezi těžkými pacienty 3/70 (4.28 %) a 1/11 (9 %), respektive progredovaly do pokročilejšího stadia onemocnění ve skupině s ivermectinem-doxycyklinem oproti 7/70 (10 %) a 7/22 (31.81 %) v kontrolní skupině.
2)	Yates P a kol. "Léčba doxycyklinem u vysoce rizikových pacientů pozitivních na COVID-19 s komorbidním plicním onemocněním." Terapeutické pokroky u respiračních onemocnění. Leden 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Ke stažení PDFShrnutí: Případová studie čtyř vysoce rizikových, symptomatických pacientů s COVID-19, u kterých došlo po léčbě doxycyklinem k rychlému zlepšení.
3)	Ahmad I a spol. "Doxycyklin a hydroxychlorochin jako léčba vysoce rizikových pacientů s COVID-19: Zkušenosti ze série případů 54 pacientů v zařízeních dlouhodobé péče." medRxiv, 22. května 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Ke stažení PDFShrnutí: Série 54 vysoce rizikových pacientů, u kterých se objevil náhlý nástup horečky, kašle a dušnosti (SOB) au nichž byla diagnostikována nebo se předpokládá, že mají COVID-19, byla zahájena kombinací DOXY-HCQ a 85 % (n=46) pacientů vykazovalo klinické zotavení definované jako: ústup horečky a SOB nebo návrat k výchozímu nastavení, pokud jsou pacienti závislí na ventilátoru. Celkem 11 % (n=6) pacientů bylo převezeno do nemocnic akutní péče z důvodu klinického zhoršení a 6 % (n=3) pacientů v zařízeních zemřelo. Naivní nepřímé srovnání naznačuje, že tyto údaje byly významně lepšími výsledky než údaje uváděné v MMWR pro srovnatelná zařízení.
4)	Gendrot M a kol. "In vitro antivirová aktivita doxycyklinu proti SARS-CoV-2." Molekuly, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390/molekuly25215064Ke stažení PDFShrnutí: Doxycyklin prokázal in vitro aktivitu na Vero E6 buňkách infikovaných klinicky izolovaným kmenem SARS-CoV-2 (IHUMI-3) s mediánem efektivní koncentrace (EC50) 4.5 ± 2.9 µM, kompatibilní s orálním příjmem a intravenózním podáním. Doxycyklin interagoval jak při vstupu SARS-CoV-2, tak při replikaci po vstupu viru. Kromě své in vitro antivirové aktivity proti SARS-CoV-2 má doxycyklin protizánětlivé účinky snížením exprese různých prozánětlivých cytokinů a mohl by zabránit koinfekcím a superinfekcím díky širokospektrální antimikrobiální aktivitě.
5)	Meybodi ZA a kol. "Účinnost a bezpečnost doxycyklinu při léčbě pacientů s pozitivním COVID-19: Pilotní klinická studie." Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, červen 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Ke stažení PDFSouhrn: Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, dostávali doxycyklin v dávce 100 mg každých 12 hodin po dobu sedmi dnů a poté byli hodnoceni ve výchozí den. 3., 7. a 14. den po přijetí pro kašel, dušnost, teplotu a saturaci kyslíkem. Zjištění: Z 21 pacientů bylo 11 pacientů mužů a 2 pacientů žen. Kašel, dušnost, teplota a OXNUMX sat se zlepšily u ambulantních i hospitalizovaných pacientů ve srovnání s výchozí hodnotou.
Název terapeuta: VITAMÍN D
1)	Kaufman H a kol. "Míra pozitivity SARS-CoV-2 spojená s hladinami 25-hydroxyvitamínu D v oběhu." PLOS One, 17. září 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Ke stažení PDFShrnutí: Retrospektivní observační analýza ke zjištění, zda hladiny cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D (25(OH)D) jsou spojeny s mírou pozitivity koronaviru 2 (SARS-CoV-2) závažného akutního respiračního onemocnění. Celkem bylo zahrnuto 191,779 54 pacientů, medián věku 68 let, 2 % žen. Míra pozitivity SARS-CoV-39,190 byla vyšší u 25 20 pacientů s „deficientními“ hodnotami 12.5(OH)D (<95 ng/ml) (12.2 %, 12.8% CI 27,870–30 %) než u 34 8.1 pacientů s „ adekvátní“ hodnoty (95–7.8 ng/ml) (8.4 %, 12,321% CI 55–5.9 %) a 95 5.5 pacientů s hodnotami ≥6.4 ng/ml (XNUMX %, XNUMX% CI XNUMX–XNUMX %).
2)	Israel A a kol. "Spojení mezi nedostatkem vitaminu D a Covid-19 u velké populace." medRxiv, 7. září 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Ke stažení PDFShrnutí: Populační studie k posouzení vztahu mezi prevalencí nedostatku vitaminu D a incidencí COVID-19. Porovnal 52,405 524,050 infikovaných pacientů s 4 19 kontrolními jedinci stejného pohlaví, věku, zeměpisné oblasti a použil podmíněnou logistickou regresi k posouzení vztahu mezi výchozími hladinami vitaminu D, získáním doplňků vitaminu D za poslední 19 měsíce a pozitivním COVID-19. Zjištěna vysoce signifikantní korelace mezi prevalencí deficitu vitaminu D a incidencí COVID-19 a mezi poměrem žen a mužů u závažného nedostatku vitaminu D a poměrem žen a mužů u incidence COVID-4. Ve shodné kohortě byla zjištěna významná souvislost mezi nízkými hladinami vitaminu D a rizikem COVID-XNUMX, přičemž nejvyšší riziko bylo pozorováno u závažného nedostatku vitaminu D. Významný ochranný účinek byl pozorován u členů, kteří v posledních XNUMX měsících získali tekuté formulace vitaminu D (kapky).
3)	Katz J. "Zvýšené riziko COVID-19 u pacientů s nedostatkem vitamínu D." Výživa, duben 2021; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Ke stažení PDFShrnutí: Pacienti s nedostatkem vitaminu D měli 4.6krát vyšší pravděpodobnost, že budou pozitivní na COVID-19 (indikováno diagnostickým kódem MKN-10 COVID19) než pacienti bez deficitu (P < 0.001). Kromě toho měli pacienti s nedostatkem vitaminu D 5krát vyšší pravděpodobnost, že budou infikováni COVID-19 než pacienti bez nedostatku po úpravě pro věkové skupiny (OR = 5.155; P < 0.001).
4)	Baktash V a kol. "Stav vitaminu D a výsledky u hospitalizovaných starších pacientů s COVID-19." Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Ke stažení PDFShrnutí: Prospektivní kohortová studie mezi 1. březnem a 30. dubnem 2020 k posouzení významu nedostatku vitaminu D u starších pacientů s COVID-19. Soubor sestával z pacientů ve věku ≥ 65 let s příznaky odpovídajícími COVID-19 (n=105). Rameno s pozitivním COVID-19 vykázalo nižší střední hladinu 25(OH)D v séru 27 nmol/l (IQR=20-47 nmol/l) ve srovnání s ramenem s negativním COVID-19, se střední hladinou 52 nmol/l (IQR =31.5-71.5 nmol/l) (p hodnota = 0.0008). Mezi pacienty s nedostatkem vitaminu D byla vyšší maximální hladina D-dimeru (1914.00 μgFEU/L vs. 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) a vyšší výskyt podpory NIV a přijetí na jednotku vysoké závislosti (30.77 % vs 9.68 %) ( p=0.042).
5)	Martín Giménez VM a kol. "Nedostatek vitaminu D u Afroameričanů je spojen s vysokým rizikem závažných onemocnění a úmrtností na SARS-CoV-2." Journal of Human Hypertension sv. 35, strany 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zKe stažení PDFShrnutí: Navzdory nedostatku studií, které by definovaly adekvátní hladinu vitaminu D k ochraně před virovou infekcí, souhlasíme s Grantem et al. a odhadujeme, že rozmezí mezi 40 a 60 mg/dl a doporučená dávka k dosažení tohoto cíle je mezi 5000 a 10,000 XNUMX IU/den po několik týdnů.
6)	Ricci A a kol. "Stav hladiny cirkulujícího vitaminu D a klinické prognostické indexy u pacientů s COVID-19." Respiratory Research sv. 22, číslo článku: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Ke stažení PDFShrnutí: Hladiny vitaminu D byly deficitní (80 %) pacientů, nedostatečné (6.5 %) a normální (13.5 %). Pacienti s velmi nízkými plazmatickými hladinami vitaminu D měli více zvýšené hodnoty D-dimerů, vyšší počet B lymfocytů, snížení CD8 + T lymfocytů s nízkým poměrem CD4/CD8, zhoršené klinické nálezy (měřeno skóre LIPI a SOFA ) a postižení CT hrudníku. Nedostatek vitaminu D je u pacientů postižených COVID-19 spojen se zhoršenými zánětlivými reakcemi a vyšším postižením plic.
7)	Lakkireddy M a kol. "Vliv denní vysoké dávky perorální terapie vitaminem D na zánětlivé markery u pacientů s onemocněním COVID 19." Scientific Reports vol 11, 20. května 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Ke stažení PDFShrnutí: Terapeutické zlepšení vitaminu D na 80–100 ng/ml významně snížilo zánětlivé markery spojené s COVID-19 bez jakýchkoli vedlejších účinků.
Název terapeuta: ZINEK
1)	Carlucci P a kol. "Síran zinečnatý v kombinaci s ionoforem zinku může zlepšit výsledky u hospitalizovaných pacientů s COVID-19." Journal of Medical Microbiology, 15. září 2020, v. 69, vydání 10. Doi: 1099/jmm.0.001250 XNUMXKe stažení PDFV jednorozměrných analýzách síran zinečnatý zvýšil frekvenci propouštění pacientů domů a snížil potřebu ventilace, přijetí na JIP a mortalitu nebo převoz do hospice u pacientů, kteří nebyli nikdy přijati na JIP.
2)	Dubourg G a kol. "Nízké koncentrace zinku v krvi u pacientů se špatným klinickým výsledkem během infekce SARS-CoV-2: je potřeba doplňovat zinek u pacientů s COVID-19?" Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 13. února 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Ke stažení PDFShrnutí:U 275 pacientů s COVID-19 jsme zjistili, že střední hladina zinku v krvi byla významně nižší u pacientů se špatným klinickým výsledkem (N=75) ve srovnání s pacienty s dobrým klinickým výsledkem (N=200) (840 μg/l oproti 970 μg/l; p< 0.0001), což naznačuje, že suplementace zinkem by mohla být užitečná pro pacienty se závažným onemocněním COVID-19.
3)	Frontera J a kol. "Léčba zinkem je spojena se sníženou nemocniční mortalitou pacientů s COVID-19: multicentrická kohortová studie." BMC Infection Diseases [předtisk]. 26. října 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Ke stažení PDFSouhrn: Mezi 3,473 64 pacienty (střední věk 1947 let, 56 [522 %] muži, 15 [545 %] ventilovaných, 16 [1,006 %] zemřelo), 29 24 (12 %) dostávalo Zn+ionofor. Zn+ionofor byl spojen s 17% snížením rizika hospitalizační úmrtnosti (XNUMX% těch, kteří dostali Zn+ionofor, zemřelo oproti XNUMX%, kteří tak neučinili).
4)	Heller RA a kol. "Předpověď pravděpodobnosti přežití u COVID-19 podle zinku, věku a selenoproteinu P jako kompozitního biomarkeru." Redox Biology, leden 2021, v 38. Doi: 1016/j.redox.2020.101764Ke stažení PDFShrnutí: Naše data naznačují hluboký a akutní nedostatek zinku u většiny pacientů s COVID-19 při přijetí do nemocnice. … Došli jsme k závěru, že stav Zn a SELENOP v referenčních rozmezích ukazuje na vysokou pravděpodobnost přežití u COVID-19 a předpokládáme, že náprava diagnosticky prokázaného deficitu Se a/nebo Zn personalizovanou suplementací může podpořit rekonvalescenci.
5)	Vogel-González M a kol. "Nízké hladiny zinku při klinickém příjmu jsou spojeny se špatnými výsledky u COVID-19." medRxiv, 11. října 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Ke stažení PDFSouhrn: Jedinci se SZC při přijetí <50 µg/dl měli mortalitu 21 %, která byla významně vyšší ve srovnání s 5% mortalitou u jedinců se zinkem při přijetí ≥50 µg/dl; p<0·001. Naše studie prokazuje korelaci mezi hladinami zinku v séru a výsledkem COVID-19. Hladiny zinku v séru nižší než 50 mcgg/dl při přijetí korelovaly s horší klinickou prezentací, delší dobou do dosažení stability a vyšší mortalitou.
6)	Jothimani D a kol. "COVID-19: Špatné výsledky u pacientů s nedostatkem zinku." International Journal of Infection Diseases, listopad 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Ke stažení PDFSouhrn: Více pacientů ve skupině s deficitem zinku … vyžadovalo péči na JIP (7 vs 2, P=0.266) a zaznamenalo úmrtí (5 vs 0) ve srovnání s pacienty s normálními hladinami zinku.
7)	Yasui Y a kol. "Analýza prediktivních faktorů pro kritické onemocnění COVID-19 během léčby – vztah mezi hladinou zinku v séru a kritickým onemocněním COVID-19." International Journal of Infectious Diseases, listopad 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Ke stažení PDFShrnutí:Na základě výsledků měření sérových hladin zinku u pacientů s COVID-19 v naší nemocnici téměř všechny závažné případy vykazovaly subklinický nebo klinický nedostatek zinku. Bylo zjištěno, že dlouhodobá hypozinkemie je rizikovým faktorem pro závažný případ COVID-19. Při hodnocení vztahu mezi hladinou zinku v séru a závažností pacientů s COVID-19 pomocí vícerozměrné logistické regresní analýzy lze kritické onemocnění předpovědět prostřednictvím citlivosti a falešné specificity ROC křivky s chybovostí 10.3 % a AUC 94.2 % pouze dvěma faktory: hodnotou sérového zinku (P = 0.020) a hodnotou LDH (P = 0.026).
8)	Derwand R a kol. "Ambulantní pacienti s COVID-19: časná rizikově rozvrstvená léčba zinkem plus hydroxychlorochin v nízké dávce a azithromycin: retrospektivní případová studie." International Journal of Antimicrobial Agents, prosinec 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Ke stažení PDFShrnutí: Po 4 dnech (medián, IQR 3-6, dostupné pro N=66/141) nástupu příznaků dostalo 141 pacientů (střední věk 58 let, IQR 40-67; 73 % mužů) předpis na trojkombinaci po dobu 5 dnů. Nezávislá veřejná referenční data od 377 potvrzených pacientů s COVID-19 ze stejné komunity byla použita jako neléčená kontrola. 4 ze 141 léčených pacientů (2.8 %) byli hospitalizováni, což bylo významně méně (p<0.001) ve srovnání s 58 z 377 neléčených pacientů (15.4 %) (poměr šancí 0.16, 95% CI 0.06-0.5). Jeden pacient (0.7 %) zemřel v léčené skupině oproti 13 pacientům (3.5 %) v neléčené skupině (poměr pravděpodobnosti 0.2, 95% CI 0.03-1.5; p=0.12).
Název terapeuta: KOLCHICINE
1)	Tardif JC a kol. "Kolchicin pro komunitně léčené pacienty s COVID-19 (COLCORONA): fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, adaptivní, placebem kontrolovaná, multicentrická studie." Lancet Respir Med. 2021. května 27; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Ke stažení PDFSouhrn: 2,235 2,253 pacientů bylo náhodně přiřazeno ke kolchicinu a 19 XNUMX k placebu. Mezi pacienty s COVID-XNUMX potvrzeným PCR vedl kolchicin k nižší četnosti úmrtí nebo přijetí do nemocnice než placebo.
2)	Scarsi M a kol. "Spojení mezi léčbou kolchicinem a zlepšeným přežitím v jednocentrové kohortě dospělých hospitalizovaných pacientů s pneumonií COVID-19 a syndromem akutní respirační tísně." Ann Rheum Dis. října 2020; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Ke stažení PDFSouhrn: 140 po sobě jdoucích hospitalizovaných pacientů bylo léčeno standardní péčí (hydroxychlorochin a/nebo intravenózní dexamethason; a/nebo lopinavir/ritonavir). Byly porovnány se 122 po sobě jdoucími hospitalizovanými pacienty léčenými kolchicinem a standardní péčí (antivirová léčiva byla vysazena před kolchicinem kvůli potenciální interakci). Pacienti léčení kolchicinem měli lepší míru přežití ve srovnání se SoC po 21 dnech sledování (84.2 % vs. 63.6 %).
Název terapeuta: BROMHEXIN
1)	Ansarin a kol. "Účinek bromhexinu na klinické výsledky a mortalitu u pacientů s COVID-19: Randomizovaná klinická studie." BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Ke stažení PDFSouhrn: Do studie bylo zařazeno celkem 78 pacientů s podobnými demografickými charakteristikami a charakteristikami onemocnění. Došlo k významnému snížení přijetí na JIP (2 z 39 vs. 11 z 39, P=0.006), intubace (1 z 39 vs. 9 z 39, P=0.007) a úmrtí (0 vs. 5, P=0.027) ve skupině léčené bromhexinem ve srovnání se standardní skupinou. Žádný pacient nebyl ze studie vyřazen z důvodu nežádoucích účinků.
2)	Li a kol. „Tablety hydrochloridu bromhexinu pro léčbu středně těžkého COVID-19: Otevřená randomizovaná kontrolovaná pilotní studie.“ Clin. Přel. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881Ke stažení PDFSouhrn: Celkem 18 pacientů se středně závažnou chorobou COVID-19 bylo randomizováno do skupiny BRH (n = 12) nebo kontrolní skupiny (n = 6). Objevily se návrhy na výhodu BRH oproti placebu ve zlepšené počítačové tomografii hrudníku, potřebě kyslíkové terapie a rychlosti propouštění během 20 dnů.
3)	Maggio a kol. "Změna použití mukolytického činidla potlačujícího kašel a inhibitoru proteázy TMPRSS2 bromhexinu pro prevenci a zvládání infekce SARS-CoV-2." Pharmacological Research 157 (červenec 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Shrnutí: Farmakokinetická data podporují testování použití bromhexinu pro tuto indikaci, protože v plicních a bronchiálních epiteliálních buňkách může dosáhnout koncentrace 4 až 6krát vyšší než koncentrace v plazmě, což je v zásadě dostatečně vysoké, aby inhibovalo TMPRSS2.
4)	Mareev a kol. „Výsledky otevřené, prospektivní, kontrolované, srovnávací studie pro léčbu nové koronavirové infekce (COVID-19): Bromhexin A spironolakton pro léčbu koronavirové infekce vyžadující hospitalizaci (BISQUIT). Kardiologii, 2020;60(11). DOI: 10.18087/kardio.2020.11.n1440Anglický překlad: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Ke stažení PDFSouhrn: Bylo zahrnuto 103 pacientů (33 ve skupině bromhexin a spironolakton a 70 v kontrolní skupině). Analýza pro skupinu jako celek odhalila statisticky významné zkrácení doby hospitalizace z 10.4 na 9.0 dne a doby horečky z 6.5 na 3.9 dne.
5)	Mikhaylov a kol. "Profylaxe COVID-19 hydrochloridem bromhexinu pro lékařský personál: Randomizovaná otevřená studie." předtisk medRxiv, 29. května 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Ke stažení PDFSouhrn: 25 zdravotnických pracovníků bylo přiděleno k léčbě bromhexin hydrochloridem (8 mg 3krát denně) a 25 bylo kontrolní. Symptomatický COVID-19 se v léčebné skupině rozvinul u méně účastníků ve srovnání s kontrolami (0/25 vs. 5/25).
6)	Ou a kol. "Hydroxychlorochinem zprostředkovaná inhibice vstupu SARS-CoV-2 je zeslabena TMPRSS2." PLOS Pathogens, 19. ledna 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212Ke stažení PDF (z webu PLOS) Shrnutí: Ukazujeme, že kombinace hydroxychlorochinu a klinicky testovaného inhibitoru TMPRSS2 spolupracují na účinné inhibici vstupu SARS-CoV-2.
Název terapeuta: BUDESONID
1)	Ramakrishnan S a kol. "Inhalační budesonid v léčbě časného onemocnění COVID-19 (STOIC): fáze 2, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie." Lancet Respir Med, 9. dubna 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Ke stažení PDFShrnutí: 146 účastníků bylo náhodně rozděleno, 73 do obvyklé péče a 73 do budesonidu. U populace podle protokolu (n=139) se primární výsledek vyskytl u deseti (14 %) ze 70 účastníků ve skupině obvyklé péče a u jednoho (1 %) ze 69 účastníků ve skupině s budesonidem. U populace ITT se primární výsledek vyskytl u 11 (15 %) účastníků ve skupině obvyklé péče a dvou (3 %) účastníků ve skupině s budesonidem. Klinické zotavení bylo o 1 den kratší ve skupině s budesonidem ve srovnání se skupinou s obvyklou péčí (medián 7 dní oproti 8). Průměrný podíl dnů s horečkou v prvních 14 dnech byl nižší ve skupině s budesonidem než ve skupině s obvyklou péčí (2 % oproti 8 %) a podíl účastníků s alespoň 1 dnem horečky byl nižší ve skupině s budesonidem, když ve srovnání s obvyklou pečovatelskou skupinou. Méně účastníků náhodně přiřazených k budesonidu mělo přetrvávající příznaky ve dnech 14 a 28.
Název terapeuta: DEXAMETHASON
1)	Tomazini BM a kol. "Účinek dexametazonu na dny naživu a bez ventilátoru u pacientů se středně těžkým nebo těžkým syndromem akutní respirační tísně a COVID-19 Randomizovaná klinická studie CoDEX." JAMA, 2. září 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Ke stažení PDFShrnutí: V této randomizované klinické studii, která zahrnovala 299 pacientů, byl počet dnů naživu a bez mechanické ventilace během prvních 28 dnů významně vyšší u pacientů léčených dexamethasonem plus standardní péčí ve srovnání se standardní péčí samotnou (6.6 dne oproti 4.0 dnům ).
2)	Horby P a kol. (Spolupráce na OBNOVENÍ). "Dexamethason u hospitalizovaných pacientů s COVID-19." NEJM, 25. února 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Ke stažení PDFShrnutí: U pacientů hospitalizovaných s Covid-19 vedlo užívání dexametazonu k nižší 28denní úmrtnosti u těch, kteří při randomizaci dostávali buď invazivní mechanickou ventilaci nebo samotný kyslík, ale ne mezi těmi, kteří nedostávali žádnou respirační podporu.
Název terapeuta: MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKY
1)	Verderese JP a kol. "Neutralizující léčba monoklonálními protilátkami snižuje hospitalizaci pro mírné a středně těžké onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19): Zkušenost ze skutečného světa." Klinické infekční nemoci, 24. června 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Ke stažení PDFShrnutí: 707 potvrzených pacientů s COVID-19 dostalo NmAb a bylo zahrnuto 1709 historických kontrol COVID-19; 553 (78 %) dostalo BAM, 154 (22 %) dostalo REGN-COV2. Pacienti dostávající infuzi NmAb měli významně nižší míru hospitalizace (5.8 % vs. 11.4 %, P < 0001), kratší dobu hospitalizace (průměrně 5.2 vs. 7.4 dne; P = 02) a méně návštěv ED do 30 dnů po -index (8.1 % vs 12.3 %, P = 003) než kontroly.
2)	O'Brien MP a kol. "Subkutánní kombinace protilátek REGEN-COV k prevenci Covid-19." NEJM, 4. srpna 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Ke stažení PDFShrnutí: Symptomatická infekce SARS-CoV-2 se vyvinula u 11 ze 753 účastníků ve skupině REGEN-COV (1.5 %) a u 59 ze 752 účastníků ve skupině s placebem (7.8 %) (snížení relativního rizika [1 mínus relativní riziko]). 81.4 %; P<0.001). V týdnech 2 až 4 měli celkem 2 ze 753 účastníků ve skupině REGEN-COV (0.3 %) a 27 ze 752 účastníků ve skupině s placebem (3.6 %) symptomatickou infekci SARS-CoV-2 (snížení relativního rizika , 92.6 %). REGEN-COV také celkově zabránil symptomatickým a asymptomatickým infekcím (snížení relativního rizika, 66.4 %). U symptomaticky infikovaných účastníků byl medián doby do vymizení příznaků o 2 týdny kratší u REGEN-COV než u placeba (1.2 týdne a 3.2 týdne, v tomto pořadí) a trvání vysoké virové nálože (>104 kopií na mililitr) byla kratší (0.4 týdne a 1.3 týdne). Nebyly zaznamenány žádné toxické účinky omezující dávku REGEN-COV.
Název terapeuta: QUERCETIN
1)	Di Pierre F a kol. "Možné terapeutické účinky adjuvantní suplementace kvercetinu proti rané fázi infekce COVID-19: Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná a otevřená studie." Int J General Med, 8. června 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Ke stažení PDFSouhrn: Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná a otevřená studie. Denní dávka 1000 mg QP byla zkoumána po dobu 30 dnů u 152 ambulantních pacientů s COVID-19, aby se odhalil její adjuvantní účinek při léčbě časných příznaků a při prevenci závažných následků onemocnění. Výsledky odhalily snížení frekvence a délky hospitalizace, potřeby neinvazivní oxygenoterapie, progrese na jednotky intenzivní péče a počtu úmrtí. Výsledky také potvrdily velmi vysoký bezpečnostní profil kvercetinu.
Název terapeuta: FLUVOXAMIN
1)	Lenze E a kol. „Fluvoxamin vs placebo a klinické zhoršení u ambulantních pacientů se symptomatickým COVID-19. Randomizovaná klinická studie.” JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Shrnutí: V této randomizované studii, která zahrnovala 152 dospělých ambulantních pacientů s potvrzeným COVID-19 a nástupem symptomů během 7 dnů, došlo ke klinickému zhoršení u 0 pacientů léčených fluvoxaminem oproti 6 (8.3 %) pacientům léčeným placebem po dobu 15 dnů, rozdíl byl statisticky významný.
2)	Reis G a kol. "Vliv časné léčby fluvoxaminem na riziko neodkladné péče a hospitalizace u pacientů s COVID-19: randomizovaná platformová klinická studie TOGETHER." Lancet Global Health. 27. října 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Shrnutí: Podíl pacientů pozorovaných v pohotovostním prostředí COVID-19 déle než 6 hodin nebo převezených do teritární nemocnice kvůli COVID-19 byl nižší u skupiny s fluvoxaminem ve srovnání s placebem (79 [11 %] ze 741 oproti 119 [ 16 %] ze 756) [. . .] V primární analýze záměrné léčby došlo k 17 úmrtím ve skupině s fluvoxaminem a 25 úmrtím ve skupině s placebem (poměr pravděpodobnosti [OR] 0, 68% CI: 95–0). V populaci podle protokolu došlo k jednomu úmrtí ve skupině s fluvoxaminem a 36 ve skupině s placebem (OR 1; 27% CI 12–0).
3)	Seftel D a kol. "Prospektivní kohorta fluvoxaminu pro včasnou léčbu koronavirového onemocnění 19." Otevřené fórum Infectious Diseases, svazek 8, vydání 2, únor 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Stáhnout PDFShrnutí: Incidence hospitalizace byla 0 % (0 z 65) u fluvoxaminu a 12.5 % (6 ze 48) u samotného pozorování. Po 14 dnech přetrvávaly reziduální symptomy u 0 % (0 ze 65) u fluvoxaminu au 60 % (29 ze 48) při pozorování.
Jméno terapeuta: PREDNISONE
1)	Ooi ST a kol. "Antivirotika s doplňkovými kortikosteroidy zabraňují klinické progresi časné pneumonie Coronavirus 2019: Retrospektivní kohortová studie." Travel Open Forum Infectious Diseases, svazek 7, vydání 11, listopad 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Ke stažení PDFShrnutí: "Kombinace kortikosteroidů a antivirotik byla spojena s nižším rizikem klinické progrese a invazivní mechanické ventilace nebo úmrtí u časné pneumonie COVID-19."
2)	Fonseca SNS a kol. "Riziko hospitalizace pro ambulantní pacienty s Covid-19 léčené různými lékovými režimy v Brazílii: Srovnávací analýza." Travel Med Infect Dis. 2020 listopad-prosinec; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Ke stažení PDFShrnutí: „Užívání hydroxychlorochinu (HCQ), prednisonu nebo obou významně snížilo riziko hospitalizace o 50–60 %.
Název terapeuta: AZITHROMYCIN
1)	Taieb F a kol. "Léčba hydroxychlorochinem a azithromycinem u hospitalizovaných pacientů infikovaných SARS-CoV-2 v Senegalu od března do října 2020." J Clin Med, 2021. června 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Stažení PDFSouhrn: Do této analýzy bylo zahrnuto celkem 926 pacientů. Šest set sedmdesát čtyři (674) (72.8 %) pacientů dostalo kombinaci HCQ a AZM. Výsledky ukázaly, že podíl propuštění pacientů v D15 byl významně vyšší u pacientů, kteří dostávali HCQ plus AZM (OR: 1.63, IC 95 % (1.09-2.43).
2)	Lagier JC a kol. "Výsledky 2,111 19 hospitalizovaných pacientů s COVID-4 léčených hydroxychlorochinem/azithromycinem a dalšími režimy v Marseille ve Francii: monocentrická retrospektivní analýza." IHU-Méditerranée Infection [předtisk], 2021. června XNUMX.Stáhnout PDFLéčba HCQ-AZ byla nezávislým protektivním faktorem proti smrti – zinek byl u pacientů léčených HCQ-AZ nezávislým ochranným faktorem proti smrti.
3)	Heras E a kol. "Rizikové faktory úmrtnosti na COVID-19 u starších lidí v centru dlouhodobé péče." Evropská geriatrická medicína, 27. listopadu 2020, v 12, s. 601–607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wKe stažení PDFShrnutí: Mezi 100 pacienty v pečovatelských domech COVID-19+ v Andoře multivariační logistická regresní analýza identifikovala léčbu hydroxychlorochinem plus azithromycinem jako nezávislý faktor podporující přežití ve srovnání s žádnou léčbou nebo jinou léčbou.
4)	Ly TDA a kol. "Vzorec infekce SARS-CoV-2 mezi závislými staršími obyvateli žijícími v zařízeních dlouhodobé péče v Marseille ve Francii, březen-červen 2020." Int J Antimicrob Agents, prosinec 2020;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Shrnutí: Data od 1,691 1,000 starších rezidentů a 24 116 zaměstnanců byla retrospektivně shromážděna prostřednictvím dotazování lékařských týmů ve 51.4 LTCF a pomocí nemocničních elektronických systémů zdravotních záznamů. 3 (47 %) pacientů dostávalo perorální kúru hydroxychlorochinu a azithromycinu (HCQAZM) po dobu ≥ 20.8 dnů a 30.7 (14.0 %) zemřelo. Prostřednictvím vícerozměrné analýzy byla úmrtnost pozitivně spojena s tím, že jsou muži (3.95 % vs. 0.002 %, OR=85, p=26.1), jsou starší 15.6 let (2.43 %, vs. 0.041 %, OR=39.0, p =12.9) a příjem kyslíkové terapie (5.16 %, vs. 0.001 %, OR=16.9, p<40.5) a negativně spojené s diagnózou prostřednictvím hromadného screeningu (0.20 %, vs. 0.001 %, OR=3, p=15.5 ) a léčení HCQ-AZM ≥26.4 dny (0.37 %, vs. 0.02 %, OR=XNUMX, p=XNUMX).
5)	Lauriola M a kol. "Vliv kombinované terapie hydroxychlorochinem a azithromycinem na mortalitu u pacientů s COVID-19." Klinická a translační věda, 14. září 2020. Doi: 1111/cts.12860Ke stažení PDFSouhrn: V této studii jsme zjistili sníženou hospitalizační mortalitu u pacientů léčených kombinací hydroxychlorochinu a azithromycinu po úpravě na komorbidity. … Při multivariabilní Coxově proporcionální regresní analýze rizika … bylo použití hydroxychlorochinu + azithromycinu (vs. žádná léčba) (HR 0.265, 95% CI 0.171–0.412, p<0.001) nepřímo spojeno [s úmrtím].
6)	Arshad S a kol. "Léčba hydroxychlorochinem, azithromycinem a kombinací u pacientů hospitalizovaných s COVID-19." Int Jour Inf Dis, 1. července 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Ke stažení PDFShrnutí: V tomto multinemocničním hodnocení při kontrole rizikových faktorů COVID-19 byla léčba hydroxychlorochinem samotným a v kombinaci s azithromycinem spojena se snížením mortality spojené s COVID-19.
Název terapeuta: HYDROXYCHLOROQIN (Obrázek 2)
1)	Riši, Harvey. "Hydroxychlorochin v časné léčbě vysoce rizikových ambulantních pacientů s COVID-19: Důkazy o účinnosti a bezpečnosti." Šestá verze, aktualizována 17. června 2021.Stáhnout PDFShrnutí: Každá studie vysoce rizikového ambulantního užívání hydroxychlorochinu (HCQ) prokázala snížení rizika hospitalizace nebo mortality. Metaanalýza ukazuje 40% snížení hospitalizace a 75% snížení mortality. Velká databázová studie s více než 900,000 XNUMX staršími pacienty užívajícími hydroxychlorochin neprokázala žádnou nadměrnou mortalitu ze všech příčin a žádný nadměrný výskyt fatální srdeční arytmie.
2)	Million M a kol. "Časná léčba hydroxychlorochinem a azithromycinem u 10,429 19 ambulantních pacientů s COVID-XNUMX: monocentrická retrospektivní kohortová studie." Přijato k publikaci, Int J Infect Dis.Download PDFSouhrn: Soubor 10,429 19 pacientů s COVID-60 léčených HCQ, azithromycinem a dalšími léky. Mezi pacienty ve věku 1,495 let a staršími bylo 3 520 pacientů léčených HCQ + azithromycinem po dobu 3 a více dnů srovnáno s 0.17 pacienty, kterým byly léky podávány méně než XNUMX dny, nebo jim byly podávány pouze jednotlivé léky, nebo jim nebyl podáván ani jeden. Regresní analýza upravená podle věku, pohlaví a časového období ukázala poměr pravděpodobnosti úmrtnosti XNUMX.
3)	Mokhtari M a kol. „Klinické výsledky pacientů s mírným COVID-19 po léčbě hydroxychlorochinem v ambulantním prostředí. Int Immunopharmacol Vol 96, červenec 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Ke stažení PDFShrnutí: Multicentrické, populační národní retrospektivní kohortní šetření 28,759 19 dospělých s mírným COVID-7 pozorovaným během 2020 dnů od nástupu příznaků mezi březnem a zářím 38 v Íránu. Léčba HCQ byla spojena s 70% snížením rizika hospitalizace a XNUMX% snížením rizika mortality, obojí vysoce statisticky významné.
4)	Barbosa Esper a kol. "Empirická léčba hydroxychlorochinem a azithromycinem pro případy podezření na COVID-19 s následnou telemedicínou." 15. dubna 2020. Zpřístupněno 30. dubna 2020. Ke stažení PDFShrnutí: I když závažnost symptomů a komorbidit byla u léčených pacientů podstatně vyšší než u kontrolních pacientů, potřeba hospitalizace byla významně nižší u pacientů užívajících hydroxychlorochin: 1.2 % u pacientů, kteří zahájili léčbu před 7. dnem symptomů a 3.2 % u pacientů zahajujících léčbu. ošetření po 7. dni ve srovnání s 5.4 % u kontrol. U 412 léčených pacientů nebyly hlášeny žádné srdeční arytmie.
5)	Szente Fonseca SN a kol. "Riziko hospitalizace pro ambulantní pacienty s Covid-19 léčené různými lékovými režimy v Brazílii: Srovnávací analýza." Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Ke stažení PDFShrnutí: Studie 717 testovaných pozitivních symptomatických pacientů starších 40 let, průměrný věk 51 let, kteří se prezentovali mezi 11. květnem a 3. červnem 2020 v Brazílii. Po úpravě s ohledem na věk, pohlaví, dušnost při projevu, obezitu, diabetes a srdeční onemocnění bylo společné užívání HCQ a prednisonu spojeno s poměrem šancí pro hospitalizaci 0.40; použití pouze HCQ, poměr šancí=0.45; a použití pouze prednisonu, poměr šancí = 0.51.
6)	Ip A a kol. „Hydroxychlorochin v léčbě ambulantních pacientů s mírně symptomatickým COVID-19: Multicentrická observační studie. BMC Infect Dis 2021; 21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wKe stažení PDFShrnutí: Mezi 1. březnem a 22. dubnem 2020 bylo pomocí PCR testování identifikováno 1,274 2 pacientů s návštěvami na pohotovosti bez přijetí a potvrzeno, že jsou infikováni SARS-CoV-97. 1,177 dostalo předpis nebo začalo užívat HCQ a ze zbývajících 970 60 47 mělo skóre sklonu odpovídající věku, demografickým proměnným a řadě faktorů komorbidity, které představovalo symptomy, indikátory závažnosti onemocnění, základní laboratorní testy a návštěvu ER a následné časy. Více než tři čtvrtiny subjektů měly komorbidity nebo byly starší XNUMX let, takže byly vysoce rizikové. Ve shodné multivariační analýze léčba HCQ významně snížila riziko hospitalizace o XNUMX %.
7)	Ly TDA a kol. "Vzorec infekce SARS-CoV-2 mezi závislými staršími obyvateli žijícími v zařízeních dlouhodobé péče v Marseille ve Francii, březen-červen 2020." Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Ke stažení PDFShrnutí: Studie 23 pečovatelských domů v Marseille ve Francii, ve kterých z 226 infikovaných obyvatel bylo 37 odhaleno kvůli symptomům COVID-19 a 189 prostřednictvím hromadného screeningu. V multivariační analýze upravené pro pohlaví, věk, použití kyslíkové terapie a detekční modalitu (symptomy vs. screening) bylo podávání HCQ+azithromycinu po dobu alespoň tří dnů spojeno s 63% snížením rizika mortality.
8)	Heras E a kol. "Rizikové faktory úmrtnosti na COVID-19 u starších lidí v centru dlouhodobé péče." Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wKe stažení PDFShrnutí: Studie identifikovala 100 pacientů s COVID-19 potvrzených PCR, střední věk 85 let, kteří dostávali HCQ+azithromycin, HCQ s jinými antibiotiky, jako jsou beta-laktamové nebo chinolonové typy, nebo jiná antibiotika samotná. V multivariační analýze úmrtnosti přizpůsobené riziku měla léčba HCQ+azithromycin vs. pouze jiná antibiotika OR=0.044; léčba HCQ+jiná antibiotika vs. jiná antibiotika samotná měla OR=0.32.
9)	Cangiano B a kol. "Úmrtnost v italském pečovatelském domě během pandemie COVID-19: korelace s pohlavím, věkem, ADL, suplementací vitaminu D a omezeními diagnostických testů." Stárnutí 2020;12. Doi: 10.18632/stárnutí.202307Ke stažení PDFShrnutí: Devadesát osm ze 157 obyvatel pečovatelského domu v Miláně v Itálii, průměrný věk 90 let, bylo pozitivně testováno na SARS-CoV-2. V logistických regresních modelech upravených podle věku, pohlaví, Barthelova indexu a BMI byl příjem HCQ spojen se sedminásobně sníženou mortalitou.
10)	Sulaiman T a kol. "Účinek časné terapie založené na hydroxychlorochinu u pacientů s COVID-19 v prostředí ambulantní péče: Celostátní prospektivní kohortová studie." Předtisky 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Ke stažení PDFShrnutí: Zhruba 8,000 19 mírných až středně těžkých případů PCR-pozitivního COVID-5 prezentovaných na národních ambulantních léčebných klinikách v Saúdské Arábii mezi 26. a 2020. červnem 3 bylo přijato k zápisu. Léčení a kontrolní pacienti byli srovnatelní v rozdělení věku, pohlaví a devíti hlášených komorbiditách. V multivariačním modelování upraveném podle věku, pohlaví a komorbidit snížil příjem HCQ úmrtnost 5krát, zatímco při léčbě HCQ+zinkem došlo k XNUMXnásobnému snížení úmrtnosti oproti pouze zinku.
11)	Cadegiani, FA a kol. „Včasná terapie COVID-19 s azithromycinem plus nitazoxanidem, ivermectinem nebo hydroxychlorochinem v ambulantních podmínkách významně snížila příznaky ve srovnání se známými výsledky u neléčených pacientů.“ Nové mikroby a nové infekce, 7. července 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Ke stažení PDFSouhrn: Celkem bylo HCQ léčeno 159 pacientů a zúčastnilo se 137 kontrol. Mezi pacienty s HCQ nedošlo k žádné hospitalizaci ani úmrtí, zatímco 27 ​​kontrolních pacientů bylo hospitalizováno a 2 zemřeli.

Obrázek 1: Studie ivermektinu jako ambulantní léčby 

Obrázek 2: Studie hydroxychlorochinu jako ambulantní léčby