Regulátory léků skrývají údaje o stabilitě RNA

Vzpomeňte si, kdy to bylo panika v roce 2020 protože mRNA vakcína Covid-19 od společnosti Pfizer nemohla být přepravována po celé zemi, pokud nebyla skladována při teplotách pod bodem mrazu?

Pfizer řekl, že mRNA ve vakcíně, která kóduje spike protein, je nestabilní a rozpadne se, pokud neotevřené lahvičky nebudou uchovávány při -70 °C.

Takže, když FDA povolil oprávnění v prosinci 2020 uvedl, že vakcína musí být skladována mezi -80ºC a -60ºC, což vyžaduje speciální ultrachladné mrazničky, což se ukázalo jako náročné pro oblasti s omezenými zdroji.

Ale do února 2021 Pfizer zjevně problém vyřešil.

Předložila nové „Údaje o stabilitě RNA” FDA demonstruje, že vakcína by mohla být skladována v konvenčních mrazničkách (-20ºC) a již nejsou potřeba ultrachladné mrazničky.

FDA schválený změna rychle.

O dva měsíce později také australský Therapeutic Goods Administration (TGA). schválený Aplikace Pfizer, která umožňuje uchovávat neotevřené lahvičky při -20ºC po dobu až 2 týdnů.

Skladovací teplota nebyla jedinou změnou. Regulátoři léčiv také schválili prodloužení doby použitelnosti vakcín.

U různých šarží vakcíny Pfizer byla například prodloužena doba použitelnosti o jeden rok (FDA) nebo 6 měsíců (TGA).

Ale vzhledem k citlivosti RNA na změny teploty a doby skladování, na jaké údaje o stabilitě se regulační orgány spoléhaly, aby těmto rozhodnutím dali zelenou?

Náraz do cihlové zdi

Požádal jsem FDA o „údaje o stabilitě RNA“, které obdržel od společnosti Pfizer, ale agentura řekla, že tyto informace neposkytne.

Místo toho mi FDA nařídil, abych podal žádost o svobodu informací (FOI).

Stěžoval jsem si FDA, že jeho proces FOI stagnoval a že jsem již před více než 6 měsíci předložil FOI, která se stále „zpracovává“, ale bez úspěchu.

Podobně jsem požádal TGA o data, ale agentura řekla: „TGA nemůže tyto informace poskytnout přímo, protože je sponzoři považují za důvěrné.“

A co Pfizer? Dostal jsem stejnou odpověď. Společnost odmítla zveřejnit data s tím, že jde o „komerčně důvěrné“.

Phillip Altman má více než 40 let zkušeností s klinickými zkouškami a regulačními záležitostmi a říká, že údaje o stabilitě RNA jsou velkým veřejným zájmem a měly by být zveřejněny.

"Je kriticky důležité vědět o stabilitě RNA ve vakcínách, protože pokud se RNA rozpadne, účinnost vakcíny klesá," říká Altman.

"Ale moje obavy se týkají spíše bezpečnosti, protože někteří lidé dostanou vyšší dávky mRNA než jiní, a to by mohlo vysvětlovat, proč jsou některé šarže vakcíny spojeny s více nežádoucími účinky než jiné," dodává.

Altman poukazuje na dánskou analýzu zveřejněn v Evropský žurnál klinického vyšetřování který zjistil, že závažné nežádoucí účinky byly silně spojeny s konkrétními šaržemi vakcíny Pfizer Covid-19 (viz graf).

David Wiseman, doktorandský výzkumný biovědec zabývající se vývojem lékařských produktů, říká, že to není jen „intaktní RNA“, o kterou bychom se měli zajímat.

"Potřebujeme vědět o kouscích RNA, které nejsou neporušené," říká Wiseman. "Je možné, že malé fragmenty mRNA mají také biologické účinky, jako je zánět nebo kontrola fungování jiné RNA."

Wiseman říká, že to není poprvé, kdy regulační orgány učinily rozhodnutí, které by mohlo ovlivnit stabilitu RNA, s odkazem na FDA schválení umožnit změnu v pufrovacím roztoku používaném v mRNA vakcíně Pfizer s tvrzením, že „zlepšil profil stability vakcíny“.

"Pokud by nový pufr pomohl stabilizovat mRNA, pak by pravděpodobně ovlivnil množství produkovaného spike proteinu nebo změnil způsob, jakým se lipidové nanočástice chovaly v těle." Ale kde byla data, když FDA učinil toto rozhodnutí? FDA nikdy netrvala na tom, aby byla nová formulace testována alespoň na zvířatech, než byla injikována dětem,“ říká Wiseman.

Upozornil na to CDC v říjen 2021. Od té doby má Moderna zveřejněn výzkum demonstrující, jak změna v pufru nejen mění způsob, jakým mRNA funguje, ale jak ovlivňuje stabilitu RNA.

Vzhledem ke známým problémům se stabilitou Wiseman říká, že by bylo nezbytné provést testy stability v reálných podmínkách, aby se posoudila integrita RNA a lipidových nanočástic po přepravě, skladování a přípravě a držení na klinikách za neideálních podmínek.

"Je čas, aby regulační orgány obnovily důvěru veřejnosti a zveřejnily tyto druhy dat. Proč bychom do té doby měli komukoli, zejména dětem, píchnout vakcínu, aniž bychom tyto a další údaje zveřejnili? říká Wiseman.

Znovu publikováno od autora Náhradník