Dostali lidé špatnou vakcínu?

Randomizované kontrolované studie ukazují snížení mortality ze všech příčin u vakcín s adenovirovým vektorem Covid (RR=0.37, 95% CI: 0.19-0.70), ale ne z mRNA vakcín (RR=1.03, 95% CI 0.63-1.71). 

To je verdikt z nového Dánské studium od Dr. Christine Bennové a kolegů. Dostali lidé vakcíny, které nefungují (Pfizer/Moderna) místo vakcín, které fungují (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Uveďme tuto studii do kontextu a pak se ponořme do čísel. 

V medicíně jsou zlatým standardem pro důkazy randomizované kontrolované studie (RCT), protože se vyhýbají zkreslení studie pro nebo proti vakcíně. Kromě toho je hlavním výsledkem smrt. Zachraňují tyto vakcíny životy? Dánská studie tedy odpovídá na správnou otázku správnými údaji.

Je to první studie, která tak učinila. 

Když byly mRNA vakcíny Pfizer a Moderna schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), bylo toto rozhodnutí založeno na RCT. RCT předložené FDA ukázaly, že vakcíny snižují symptomatické infekce Covid. Díky náboru převážně mladších a středních dospělých, u kterých je nepravděpodobné, že zemřou na Covid, bez ohledu na to, studie nebyly navrženy tak, aby určily, zda vakcíny také snižují úmrtnost. 

To se předpokládalo jako důsledek, i když to může nebo nemusí být pravda. Ani RCT nebyly navrženy tak, aby určily, zda vakcíny snižují přenos, ale to je jiný příběh na jindy. 

Vakcíny byly vyvinuty pro Covid, ale abychom správně vyhodnotili vakcínu, musíme se podívat i na úmrtí jiných než Covid. Existují nezamýšlené nežádoucí reakce vedoucí ke smrti? Nechceme vakcínu, která zachrání životy některých lidí, ale zabije stejný počet jiných lidí. Mohou také existovat nezamýšlené výhody, například vedlejší ochrana před dalšími infekcemi. Pro spravedlivé srovnání by to také mělo být součástí rovnice.  

Zatímco každá jednotlivá RCT nebyla schopna určit, zda vakcína Covid snížila úmrtnost, RCT zaznamenaly všechna úmrtí, a aby se zvětšila velikost vzorku, dánská studie shromáždila více RCT. Existují dva různé typy vakcín Covid, vakcíny s adenovirovými vektory (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) a vakcíny mRNA (Pfizer a Moderna), a pro každý typ provedli jednu společnou analýzu. Zde jsou výsledky: 

Typ vakcíny	Úmrtí / Očkováni	Úmrtí / kontroly	Relativní risk	Interval spolehlivosti 95%
Adenovirus-vektor	16 / 72138	30 / 50026	0.37	0.19 - 0.70
mRNA	31 / 37110	30 / 37083	1.03	0.63 - 1.71

Existuje jasný důkaz, že vakcíny s adenovirovými vektory snižovaly úmrtnost. Na každých 100 úmrtí u neočkovaných připadá pouze 37 úmrtí mezi očkovanými, s 95% intervalem spolehlivosti 19 až 70 úmrtí. Tento výsledek pochází z pěti různých RCT pro tři různé vakcíny, ale primárně je ovlivněn vakcínami AstraZeneca a Johnson & Johnson. 

Na druhé straně u mRNA vakcín nebyl žádný důkaz o snížení úmrtnosti. Na každých 100 úmrtí mezi neočkovanými připadá 103 úmrtí mezi očkovanými, s 95% intervalem spolehlivosti 63 až 171 úmrtí. To znamená, že mRNA vakcíny mohou úmrtnost trochu snížit, nebo ji mohou zvýšit; nevíme. Vakcíny Pfizer a Moderna přispěly k tomuto výsledku stejnou měrou, takže neexistuje žádný důkaz, že jedna je lepší nebo horší než druhá. 

Zatímco pro veřejné zdraví je důležitá úmrtnost ze všech příčin, existuje vědecký zájem na tom, aby věděli, jak různé vakcíny ovlivňují různé typy úmrtnosti. Dánští vědci kontaktovali vyšetřovatele RCT, aby získali informace o tom, zda bylo každé úmrtí způsobeno Covidem, kardiovaskulárním onemocněním, nehodami nebo jinými příčinami. 

U mRNA vakcín došlo ke snížení úmrtí na Covid, ale ke zvýšení kardiovaskulárních úmrtí, ale ani jedno nebylo statisticky významné. Takže oba výsledky mohou být způsobeny náhodnou náhodou. Alternativně mohou vakcíny snížit riziko úmrtí na Covid a zároveň zvýšit riziko kardiovaskulárních úmrtí. Nevíme a společnosti Pfizer a Moderna nenavrhly RCT, aby nás o tom informovaly. 

U vakcín s adenovirovým vektorem došlo ke statisticky významnému poklesu úmrtí na covid i kardiovaskulárních úmrtí, což pravděpodobně nebylo způsobeno náhodou. U ostatních úmrtí došlo k mírnému poklesu, což může být způsobeno náhodou.

Síla dánské studie spočívá v tom, že je založena na randomizovaných kontrolovaných studiích. Primární slabinou je krátká doba sledování. Je to proto, že výrobci předčasně ukončili klinické zkoušky poté, co vakcíny získaly povolení k nouzovému použití. 

Další slabinou je, že data nám neumožňují určit, jak se tyto výsledky mohou lišit podle věku. I když se může nakazit kdokoli, existuje více než a tisícinásobný rozdíl v riziku úmrtí na Covid mezi starými a mladými. 

Snižují vakcíny především úmrtnost starších lidí? To je rozumný odhad. A co mladší? Nevíme. To není chyba dánských vyšetřovatelů. Odvedli skvělou práci, když získali co nejvíce informací z RCT sponzorovaných průmyslem.

Někdo může dánské studii kritizovat, že ještě nebyla recenzována, ale byla. Byl jsem recenzován mnou a několika kolegy a všichni máme desítky let zkušeností s těmito typy studií. To, že ještě nebyl recenzován anonymními recenzenty časopisů, je bezvýznamné. 

mRNA vakcíny byly schváleny na základě snížení symptomatických infekcí namísto úmrtnosti. To, že společnosti Pfizer a Moderna nenavrhly své RCT, aby určily, zda vakcíny snižují úmrtnost, je neomluvitelné, protože to mohly snadno udělat. 

Že je FDA přesto schválil pro nouzové použití, je pochopitelné. Mnoho starších Američanů umíralo na Covid a rozhodnutí museli založit na všech dostupných informacích v té době. 

Nyní víme více. Pokud chtějí Pfizer a Moderna pokračovat v prodeji těchto vakcín, měli bychom požadovat, aby provedli řádnou randomizovanou klinickou studii, která prokáže, že vakcíny snižují úmrtnost. 

Stejně důležité je, že vláda, korporace a univerzity by měly přestat nařizovat vakcíny, když randomizované kontrolované studie ukazují nulový výsledek úmrtnosti.