Vitamin D: Vše, co potřebujete vědět

Mnoho recenzovaných výzkumných článků přesvědčivě ukazuje, že nízká hladina 25-hydroxyvitamínu D v krevním řečišti významně zvyšuje riziko závažných onemocnění, dlouhodobého poškození a úmrtí na COVID-19. To, že tyto informace zůstávají tři roky po vypuknutí pandemie relativně neznámé, lze přičíst všudypřítomnému vzoru korupce a/nebo do očí bijící neschopnosti mezi mnoha lékaři, imunology, úředníky veřejného zdraví a mainstreamovými médii.

V tomto článku zdůrazňujeme výzkum závislosti imunitního systému na třech sloučeninách „vitaminu D“: vitamin D3 cholekalciferol, 25-hydroxyvitamin D kalcifediol a 1,25-dihydroxyvitamin D kalcitriol. Pouze první je vitamín a všechny tři molekuly mají velmi odlišné role. Jako hormon může fungovat pouze kalcitriol, ale imunitní systém nevyužívá hormonální signalizaci.

Krevní testy „vitamínu D“ měří hladinu (koncentraci) 25-hydroxyvitamínu D v krevním řečišti, protože ledviny i imunitní systém na něj spoléhají jako na zásobu pro své signalizační funkce, které zahrnují jeho hydroxylaci na 1,25-dihydroxyvitamin. D. 25-Hydroxyvitamín D se vyrábí především v játrech z vitaminu D3, který je buď přijímán potravou, nebo je produkován působením krátkovlnného ultrafialového záření B s vysokou energií na kůži.

Ve většině populací jsou průměrné hladiny 25-hydroxyvitamínu D poloviční nebo nižší než 50 ng/ml (125 nmol/l) potřebných pro optimální funkci imunitního systému. Kromě toho vysvětlujeme intrakrinní a parakrinní signalizační systémy založené na 25-hydroxyvitamínu D, na které se spoléhá mnoho typů imunitních buněk při reakci na měnící se podmínky. Dále předkládáme protokol suplementace vitaminu D, který spolehlivě dosáhne alespoň 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D během několika měsíců, spolu s metodami pro dosažení této hladiny v klinických naléhavých případech během přibližně čtyř dnů nebo dokonce čtyř hodin.

V potravinách je velmi málo vitaminu D3. UV-B záření je obtížné získat kromě bezmračných dnů s vysokou nadmořskou výškou slunečního záření – a vždy poškozuje DNA, a tak zvyšuje riziko rakoviny kůže.  

Dobrého zdraví lze dosáhnout pouze s alespoň 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D. To je jediný způsob, jak zajistit, aby se SARS-CoV-2 a chřipka nešířily pandemickým způsobem a vážně nepoškodily a nezabily mnoho z nich. kteří jsou nakaženi. Sepse, která zabíjí okolí 11 milionů lidí ročně na celém světě by bylo vzácné, kdyby každý měl alespoň 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D.

Naštěstí je zapotřebí velmi malé množství vitamínu D3 – a je to bezpečné, levné a dobře prozkoumané.

Diskutujeme také o nadměrném, nerozlišujícím ničení buněk, zánětlivých imunitních reakcích, které jsou příčinou většiny škod a úmrtí na COVID-19 a které způsobují řadu dalších akutních a chronických onemocnění, zejména sepsi. Nedostatek 25-hydroxyvitamínu D tyto reakce mnohem zhoršuje, ale jejich základní příčinou je evoluční adaptace na helminty (střevní červy), kteří jsou vystaveni nyní, když už nejsme zamořeni těmito mnohobuněčnými parazity. 

Zranitelné populace a nedostatek vitaminu D

Starší jedinci, lidé s tmavou nebo černou kůží žijící daleko od rovníku a lidé, kteří se vyhýbají vystavení ultrafialovému záření B, mají obvykle ještě nižší hladiny 25-hydroxyvitamínu D než ti mladší, s méně pigmentovanou kůží, kteří žijí blíže k rovník nebo kteří vystavují více holou kůži přímému slunečnímu záření. 

Nízké hladiny 25-hydroxyvitamínu D v krevním řečišti jsou primárním rizikovým faktorem závažných případů a úmrtí COVID-19. Zatímco pokročilý věk a obezita jsou uznávanými rizikovými faktory, tyto stavy přispívají k ještě nižším hladinám 25-hydroxyvitamínu D ve srovnání s mladšími a neobézními jedinci. V roce 2022 Dror a spol. provedl studii s názvem „Hladiny 25-hydroxyvitamínu D3 před infekcí a souvislost se závažností onemocnění COVID-19“, která jasně prokázala souvislost mezi hladinami 25-hydroxyvitamínu D a závažností COVID-19. Studie analyzovala hladiny 25-hydroxyvitamínu D v krevním řečišti 253 pacientů s COVID-19 hospitalizovaných v severním Izraeli mezi 7. dubnem 2020 a 4. únorem 2021, před jejich infekcí. Výsledky byly prezentovány pomocí krabicových a vousových grafů pro mírné, střední, těžké a kritické případy, jak je znázorněno v grafu výše.

Dror a kol. zjistili, že pacienti s „nedostatkem vitaminu D“ (<20 ng/ml 25-hydroxyvitaminu D) měli 14krát vyšší pravděpodobnost, že prodělají závažné nebo kritické onemocnění, než pacienti s hladinami ≥40 ng/ml (poměr pravděpodobnosti [OR], 14; 95% interval spolehlivosti [CI], 4 až 51; p < 0.001). 

Kvůli statistickým nejistotám je s 20% spolehlivostí známo, že skutečná míra, při které je závažné nebo kritické onemocnění spojeno s hladinami <40 ng/ml vs. ≥25 ng/ml 95-hydroxyvitamínu D ve vzorkové populaci, je mezi 4 a 51 Statistická významnost tohoto pozorování je „p < 0.001“. To znamená, že pokud by neexistoval žádný vztah mezi předinfekčními hladinami 25-hydroxyvitamínu D a závažností onemocnění, trvalo by v průměru více než 1000 XNUMX pokusů, jako je tento, než by chyba ve vzorku vedla k odchylce tak silné, jako jsou současná pozorování. 

Tyto výsledky by měly být oslavovány po celém světě, protože ukazují, že udržení adekvátní hladiny vitaminu D3 ve výši alespoň 40 nanogramů na mililitr je jednodušší, bezpečnější, méně nákladný a efektivnější přístup ke zmírnění závažnosti a úmrtí COVID-19 než vakcíny, blokády, sociální distancování a masky.

Je poměrně jednoduché pochopit význam správného doplňování vitaminu D3 pro zdraví imunitního systému a následně pro COVID-19, sepsi, chřipku a mnoho dalších onemocnění. Důvody, proč většina lékařů a imunologů projevuje omezený zájem o vitamín D, a zůstávají si tak neuvědomováni jeho důležitosti, jsou mnohem složitější a matoucí.

Vitamin D3, 25-hydroxyvitamin D a 1,25-dihydroxyvitamin D

Zde stručně vysvětlíme důležitost tří primárních sloučenin vitaminu D pro imunitní systém obecně, a zejména pro COVID-19, opravíme chyby a vyplňujeme mezery v nejčastějších vzorcích (nesprávného) chápání těchto sloučenin. Rozsáhlejší, ilustrovaný tutoriál najdete na: vitamindstopscovid.info/00-evi/. 

Existuje velmi omezené množství vitamín D3 (cholekalciferol) v potravinách, ať už obohacených nebo ne. Samotné zdroje potravy jsou pro lidské zdraví nedostatečné. Značné množství vitaminu D3 může být produkováno v naší kůži, když ultrafialové B (UV-B) záření o vlnové délce ~297 nanometrů rozbije uhlíkový kruh v 7-dehydrocholesterolu a výsledná molekula se překonfiguruje na vitamin D3 cholekalciferol. Toto UV-B je na velmi vysoké frekvenci, vysoké energii a krátké vlnové délce na okraji slunečního spektra. Je přirozeně k dispozici pouze ze slunečního záření ve vysokých nadmořských výškách ve dnech bez mraků, aniž by procházelo sklem, oblečením nebo opalovacím krémem. Zatímco vystavení slunečnímu záření má mnoho zdravých aspektů, UV-B vždy poškozuje DNA a zvyšuje tak riziko rakoviny kůže. Vystavení pokožky UV-B záření je proto nepraktické pro dodávání vitaminu D3, který tělo potřebuje – a osoby s tmavou nebo černou kůží by potřebovaly hodiny silné expozice denně, aby si vytvořily vitamin D3, který potřebují. 

Naštěstí je doplňkový vitamin D3 bezpečný a účinný pro udržení hladin 50-hydroxyvitamínu D 25 ng/ml nebo vyšších, které imunitní systém potřebuje pro správné fungování. Pro 70 kg (154 lb) tělesné hmotnosti bez obezity dosáhne 0.125 miligramů denně této úrovně po několika měsících. To je také známé jako „5,000 22 mezinárodních jednotek“ za den. To se rovná gramu každých 3 let – a vitamín D2.50 farmaceutické kvality stojí přibližně XNUMX USD za gram, z výroby. 

Pokud by většina lidí nebo všichni dosáhli alespoň 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D, například dostatečným doplňováním vitamínu D3, nevznikla by pandemická chřipka ani COVID-19, protože imunitní systém většiny lidí by fungoval správně, na rozdíl od jejich dnešní omezený výkon. Ti, kteří byli infikováni, by jen zřídka utrpěli vážnou újmu nebo byli zabiti. Lidské zdraví by se zlepšilo mnoha jinými způsoby v revoluci přinejmenším stejně významné jako ty, které nám přinesly hygienu a antibiotika.

Běžné odpovědi na tato tvrzení jsou, že vitamín D je jen další přehnaně medializovaná živina a že pokud by byl vitamín D skutečně tak důležitý, většina lékařů by to již poznala. Výzkum je velmi jasný, ale ne široce pochopený.

Vitamin D2 (ergokalciferol) je molekula podobná vitaminu D3 (cholekalciferol). Jeho 25-hydroxy a 1,25-dihydroxyderiváty fungují podobně jako vitamin D3, ale jsou poněkud méně účinné. Zde se zaměříme na tři přirozeně se vyskytující sloučeniny:

• Vitamín D3 cholekalciferol: Přijímá se nebo vzniká v kůži působením UV-B světla.
• 25-hydroxyvitamin D kalcifediol (také známý jako kalcidiol): Vyrábí se z vitaminu D3, především v játrech.
• 1,25-dihydroxyvitamin D kalcitriol: Tato sloučenina se váže a aktivuje molekulu „receptoru vitamínu D“, která by byla lépe známá jako „kalcitriolový receptor“. Tyto aktivované receptory hluboce mění chování buňky tím, že regulují nahoru a dolů transkripci desítek nebo stovek genů na molekuly mRNA, které zase říkají ribozomům buňky, které proteiny mají vytvářet. Vzor, jehož geny jsou up- a down-regulovány, se liší od jednoho buněčného typu k druhému. 

Poslední dvě sloučeniny jsou molekula vitaminu D3 s kyslíkovo-vodíkovými hydroxyskupinami vázanými na jeho 25. uhlík a na jeho 1. a 25. uhlík. Jejich vlastní jména zahrnují „D3“, ale jména jsou již dostatečně dlouhá a „3“ se často vynechává.

Vitamin D3 koluje v krevním řečišti a má v nejlepším případě jen malý přímý dopad na imunitní systém. Zhruba přes týden se zpracuje hlavně játry tak, že se asi 1/4 hydroxyluje na 25-hydroxyvitamín D, který cirkuluje v krevním řečišti. Zbytek je degradován a/nebo vyloučen. 25-hydroxyvitamin D má relativně dlouhý poločas rozpadu: měsíc nebo tak pro nižší hladiny a týdny pro zdravé a vyšší hladiny.

Vitamin D3 ani 25-hydroxyvitamin D nefungují jako hormony. Hormon je signální molekula na dlouhou vzdálenost, jejíž hladina v krevním řečišti je řízena jednou částí těla. Hladina (koncentrace) hormonu v krevním řečišti je detekována jedním nebo více typy buněk kdekoli jinde v těle, včetně mozku a míchy, způsoby, které ovlivňují chování těchto buněk. Imunitní systém nevyužívá hormonální (endokrinní) signalizaci.

Všichni lékaři chápou, že 1,25-dihydroxyvitamin D kalcitriol může fungovat jako hormon. Příštítná žláza snímá hladinu cirkulujícího vápníku a signalizuje to ledvinám prostřednictvím parathormonu. To řídí rozsah, ve kterém ledviny hydroxylují 25-hydroxyvitamín D, aby vytvořily přísně kontrolovanou, velmi nízkou hladinu cirkulujícího 1,25-dihydroxyvitamínu D. Tento má poločas rozpadu méně než jeden den a jeho hladina hormonálně řídí několik klíčových aspekty kalcium-fosfátového metabolismu kostí ovlivněním chování více typů buněk ve střevě, ledvinách a kostech. Zatímco role vitaminu D v imunitním systému je stále více oceňována, většina lékařů – a mnoho výzkumníků vitaminu D – mylně předpokládá, že imunitní systém je nějak hormonálně „regulován“ ledvinami velmi nízkou hladinou cirkulujícího 1,25-dihydroxyvitamínu D.

Navzdory Reinholdu Viethovi 2004 varování, obor je dodnes sužován dvěma běžnými terminologickými a koncepčními chybami:

• Zatímco „vitamín D“ je vhodný souhrnný termín pro tyto tři sloučeniny, mnoho výzkumníků jej používá k označení pouze jedné sloučeniny, jako by všechny tři byly téměř stejné, když by měli konkrétně identifikovat samotnou sloučeninu. 
• To vede ke spojení 1,25-dihydroxyvitaminu D kalcitriolu, který může působit jako hormon, jako jen jedna forma vitaminu D, a proto je v podstatě stejný jako vitamin D3. To vede k běžné nepravdě, že „vitamín D je hormon“. Tato mylná představa děsí mnoho lidí od správného doplňování vitamínu D3, zvláště když je požadované denní množství vyjádřeno jako tisíce působivě znějících Mezinárodní jednotky. 1,25-dihydroxyvitamin D kalcitriol není vitamin a jeho role je zcela odlišná od vitaminu D3 cholekalciferolu, stejně jako se role 25-hydroxyvitaminu D zcela liší od rolí ostatních dvou.

Po nastínění dlouho zavedeného chápání tří sloučenin vitaminu D zaměřené na ledviny se nyní obracíme k nedávno objevenému a stále jen zřídka chápanému významu 25-hydroxyvitamínu D a 1,25-dihydroxyvitamínu D pro imunitní systém.

Pochopení imunitní buněčné signalizace a role 25-hydroxyvitaminu D

Mnoho typů imunitních buněk se spoléhá na dostatečně vysokou hladinu 25-hydroxyvitamínu D v krevním řečišti, aby tyto molekuly difundovaly do cytosolu každé buňky (tekutiny v hlavním těle buňky) v dostatečném množství, aby podpořily intrakrinní fungování těchto buněk. a parakrinní signalizační systémy.

Intrakrinní signalizace probíhá výhradně v jediné buňce. Buňka detekuje specifický vnější stav, například prostřednictvím receptorových molekul, které překlenují její membránu a identifikují přítomnost konkrétních molekul mimo buňku. Tato detekce vyzve buňku, aby interně produkovala malé, ale významné množství signální molekuly, která funguje jako analgetika intrakrinní činidloaktivací receptorové molekuly uvnitř stejné buňky. Tyto aktivované molekuly receptoru mění transkripci genu, následně mění syntézu proteinů a způsobují, že buňka mění své chování v reakci na vnější podmínky, které detekovala.

Autokrinní signalizace je podobná, kromě toho, že vnitřně generované autokrinní činidlo aktivuje receptory na vnější straně téže buňky. Častou chybou je zaměňování intrakrinní a autokrinní signalizace.

Parakrinní signalizace může koexistovat s intrakrinní nebo autokrinní signalizací. Signální molekula, produkovaná buňkou v reakci na určité okolnosti, difunduje z buňky, ve které byla vytvořena, a zvyšuje hladinu této sloučeniny v místní oblasti, kde funguje jako parakrinní agent ke změně chování dalších blízkých buněk, obvykle různých typů. 

Intrakrinní signalizace založená na 25-hydroxyvitaminu D je nezbytná pro schopnost mnoha typů imunitních buněk reagovat na měnící se okolnosti každé buňky. To bylo objasněno koncem 2000. století Martinem Hewisonem a kolegy ve Velké Británii, kteří pracovali s makrofágy a dendritickými buňkami.

Třetím typem imunitních buněk, ve kterých byla studována intrakrinní signalizace založená na 25-hydroxyvitaminu D, jsou Th1 regulační lymfocyty z plic hospitalizovaných pacientů s COVID-19. To je krásná práce velkého týmu vyšetřovatelů Chausse a spol. 2021 v přírodní imunologii: Autokrinní signalizace vitaminu D vypíná prozánětlivé programy Th1 buněk.

Je známo, že mnoho dalších typů buněk, zejména buněk imunitního systému, které se nepodílejí na metabolismu kalcium-fosfátových kostí, významně mění svou genovou expresi v reakci na aktivaci jejich molekul receptoru vitaminu D vazbou na 1,25-dihydroxyvitamin. D kalcitriol. Je rozumné předpokládat, že všechny tyto typy buněk také využívají intrakrinní a/nebo parakrinní signalizaci na bázi 25-hydroxyvitamínu D.

Hladiny intracelulárního 1,25-hydroxyvitamínu D produkovaného při aktivaci intrakrinního signalizačního systému jsou podstatně vyšší než velmi nízká hormonální hladina extracelulárního 1,25-dihydroxyvitamínu D, která je přibližně 0.12 ng/ml. Proto tento hormonální 1,25-dihydroxyvitamin D nemá žádný významný vliv na imunitní buňky ani na celý imunitní systém.

Tyto buňky mohou plně a rychle reagovat na měnící se podmínky pouze tehdy, pokud do jejich nitra difunduje dostatečné množství 25-hydroxyvitamínu D, aby dodalo a udrželo jeho přeměnu na 1,25-hydroxyvitamín D (který má velmi krátký poločas rozpadu), když buněčná intrakrinní signalizace systém je aktivován jakoukoli vnější podmínkou, kterou typ buňky detekuje.

Potřeba alespoň 50 ng/ml (125 nmol/l) cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D

Intracelulární hladiny 25-hydroxyvitamínu D nelze měřit. Žádný dosavadní buněčný biologický výzkum neprokázal, že by bylo zapotřebí alespoň 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D k dodání této sloučeniny – která je surovinou, nikoli signální molekulou – buňkám v dostatečném množství pro každou buňku. schopen rychle a plně provést svou intrakrinní signální konverzi na 1,25-dihydroxyvitamin D. Můžeme to však usuzovat ze zvyšujícího se stupně dysfunkce imunitního systému, ke kterému dochází, čím dále je hladina cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D pod 50 ng/ml – což je jedna část z 20,000,000 25 XNUMX hmotnostních. Tento vztah je zřejmý u mnoha onemocnění a pokles zdraví s nižšími hladinami XNUMX-hydroxyvitamínu D je jasně evidentní v pozorováních Drora et al., znázorněných výše.

Ledviny mohou obecně produkovat dostatek hormonálního 1,25-dihydroxyvitamínu D s 20 ng/ml nebo více cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D. Ve vyspělých zemích je cílem vládních pokynů pro suplementaci vitaminu D dosáhnout této hladiny 20 ng/ml bez ohledu na potřeby imunitní systém. (Kimball a Holick 2019.)

V roce 2008 48 předních výzkumníků vitaminu D volal aby standard doplňování vitaminu D byl 40 až 60 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitaminu D. Od počátku 2000. století se tito a další výzkumníci dohadovali s vládními komisemi pro směrnici o potřebě suplementace vitaminu D3 v množstvích, která dosahují takového množství. úrovně. 

Endokrinní společnost 2011 doporučení má cílovou hodnotu 40 ng/ml, aby se zajistilo, že prakticky všichni jedinci budou mít hladinu vyšší než 30 ng/ml. Může dojít k toxicitě ve formě nadměrných hladin vápníku a úbytku kostní minerální denzity, ale hladiny 25-hydroxyvitamínu D „musí být vyšší než 150 ng/ml, než dojde k obavám“. Z toho, spíše libovolně, odvozují horní hranici „bezpečnostní hranice“ 100 ng/ml.

Cílová hodnota ~50 ng/ml těchto výzkumných pracovníků byla potvrzena velkým množstvím výzkumů, jedním silným příkladem je výzkum lékařů v bostonské nemocnici z roku 2014 o riziku infekcí získaných v nemocnici i v místě chirurgického zákroku jako funkce pre - operativní hladiny 25-hydroxyvitamínu D: Asociace mezi předoperační hladinou 25-hydroxyvitaminu D a infekcemi získanými v nemocnici po operaci bypassu žaludku Roux-en-Y.

Subjekty bylo 770 morbidně obézních pacientů, kteří podstoupili stejný bypass žaludku. Obezita snižuje schopnost těla přeměnit vitamín D3 na cirkulující 25-hydroxyvitamín D, ale není důvod se domnívat, že mění hladinu cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D, kterou imunitní buňky potřebují ke správnému fungování svých intrakrinních a parakrinních signálních systémů. Takže tato bostonská pozorování jsou použitelná pro všechny lidi.

To, co našli, bylo zarážející. Jejich grafy (níže spojené do jednoho) jsou snadno srozumitelné a měly by být vystaveny v lékařských ordinacích a čekárnách, protože jsou tak relevantní pro všechny aspekty zdraví.

U pacientů s 50 ng/ml nebo více cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D (kterého by bylo z velké části nebo zcela dosaženo správnou suplementací vitaminu D), bylo riziko infekcí získaných v nemocnici a infekcí v místě chirurgického zákroku, samostatně, asi 2.5 %. 20 ng/ml je naprosto běžná hladina pro někoho, kdo vitamin D3 příliš nebo vůbec nedoplňuje a kdo nebyl v poslední době vystaven rozsáhlému UV-B záření (nebo kdo ano, ale na tmavé nebo černé pleti). Bostonský nemocniční výzkum ukazuje, že takoví lidé mají 24% pravděpodobnost každého typu infekce.

Tento obrovský nárůst infekcí je způsoben oslabenými vrozenými a adaptivními reakcemi na bakterie, které jsou primární příčinou obou typů infekcí. V těchto výsledcích bostonské nemocnice může existovat určitý stupeň zmatků, například lidé, kteří jsou obecně zdravější, berou více vitamínu D3, aniž by to ovlivnilo jejich schopnost bránit se bakteriálním infekcím. Vztah je však jasný a silný a intrakrinní a parakrinní signalizační mechanismy jsou nyní tak dobře pochopeny, že je rozumné předpokládat, že matoucí jsou zodpovědní pouze za malý zlomek tohoto vztahu a že velká většina z nich je způsobena nízkou 25 -Hodnoty hydroxyvitaminu D způsobující imunitní dysfunkci.

Z histogramu hladin 25-hydroxyvitamínu D v grafu na začátku tohoto článku (z Izraele et al. 2020) můžeme vidět, že i ve slunném Izraeli má významná část populace – zejména arabské ženy – 25-hydroxyvitamín Hladiny D v rozmezí 5 až 10 ng/ml, 1/10 až 1/5 toho, co jejich imunitní systém potřebuje. Při dávce 5 ng/ml se nemocniční riziko v Bostonu pro infekce získané v nemocnici i v místě chirurgického zákroku zvyšuje na 47 %. 

V histogramu pro arabské ženy je nejnižší sloupec pro 4 až 5 ng/ml mnohem vyšší než trendová čára. Je to proto, že některé z těchto žen měly hladiny pod detekčním limitem 4 ng/ml. Tyto strašně nízké hladiny jsou z velké části výsledkem toho, že tyto ženské oděvy zakrývají většinu těla a jejich životní styl vyhýbající se slunci.

Tato kombinace pozorování a mechanického chápání velmi jasně ukazuje, že většina lidí ve většině zemí po většinu nebo celý svůj život nemá dostatek 25-hydroxyvitamínu D k tomu, aby provozovaly své vrozené a adaptivní imunitní reakce na bakteriální patogeny. Předpokládá se, že stejné intrakrinní a parakrinní signalizační systémy jsou stejně důležité pro schopnost imunitního systému vytvářet silné vrozené a adaptivní reakce na rakovinné buňky, houby a viry. 

Tento článek se odklonil od diskuse o COVID-19 do nouzového tutoriálu o vrozené a adaptivní signalizaci na bázi 25-hydroxyvitamínu D. To je nezbytné, abychom pochopili, proč dobrého lidského zdraví, a to zejména pokud jde o COVID-19, lze dosáhnout pouze s alespoň 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D. Žádné množství léků, vakcín, blokování, masky, monoklonální protilátky, antivirová léčiva atd., mohou kompenzovat ochromení imunitního systému, k čemuž do značné míry dojde, když budou hladiny 25-hydroxyvitamínu D pod 40 ng/ml.

Zatímco povědomí o důležitosti vitaminu D pro imunitní systém roste, jen málo lékařů nebo výzkumníků rozumí intrakrinní a parakrinní signalizaci založené na 25-hydroxyvitaminu D. Mnozí předpokládají, že imunitní systém je nějakým způsobem regulován stejným hormonálním 1,25-dihydroxyvitamínem D, který ledviny používají k řízení chování vzdálených buněk, různých typů, které se podílejí na metabolismu vápníku, fosforu a kostí. To vedlo některé lékaře k léčbě sepse a COVID-19 zvýšením této hladiny cirkulujícího 1,25-dihydroxyvitamínu D, obojí bez úspěchu. Jak je uvedeno v Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) Nemocniční protokol MATH+Tato léčba kalcitriolem má minimální účinek na imunitní buňky a může vést k toxicitě nadměrným zvýšením hladiny vápníku v krvi.

Příliš mnoho výzkumných článků uvádí, že „vitamín D reguluje imunitní systém“. To vede mnoho výzkumníků a lékařů k předpokladu, že hormonální model platí také pro imunitní systém. Ve skutečnosti žádná ze tří sloučenin vitaminu D nic nereguluje. Příštitná tělíska a ledviny regulují kalcium-fosfátový metabolismus kostí, přičemž ledviny za tímto účelem používají cirkulující 1,25-dihydroxyvitamin D jako endokrinní činidlo (hormon) k řízení chování vzdálených buněk. 

Imunitní systém se reguluje pomocí mnoha vzájemně souvisejících mechanismů. Rozhodující součástí je schopnost jednotlivých buněk reagovat na měnící se okolnosti. Mnoho typů imunitních buněk, když zaznamená konkrétní stav specifický pro buněčný typ, generuje 1,25-dihydroxyvitamin D jako intrakrinní činidlo, zcela uvnitř buňky, aby změnilo chování této buňky. Část z nich se šíří do okolních buněk, kde může působit jako parakrinní činidlo a měnit jejich chování. 1,25-dihydroxyvitamin D je signální molekula. Vitamin D3 a 25-hydroxyvitamin D nejsou. Úlohou vitaminu D3 je přeměna na cirkulující 25-hydroxyvitamín D, který potřebují ledviny a – na vyšší úrovni – více typů imunitních buněk.

Dysregulované, nerozlišující, buňky ničící zánětlivé reakce

Nízké hladiny 25-hydroxyvitamínu D oslabující vrozené a adaptivní imunitní reakce vysvětlují velké množství špatného zdraví, kterým dnes trpí mnoho lidí. Existuje však další aspekt imunitního systému, který trpí potenciálně ničivými účinky, když imunitní buňky nemohou získat dostatek 25-hydroxyvitamínu D: nadměrný zánět. Zde se zaměřujeme na nadměrný zánět u akutních onemocnění COVID-19 a sepse, spíše než na chronický nadměrný zánět, který pohání autoimunitní onemocnění.

Když COVID-19 vážně poškozuje nebo zabíjí, je to imunitní systém, kdo způsobuje vysilující a smrtelné poškození, nikoli virus – který se do té doby přestal replikovat. MATH+ FLCCC protokol objasňuje toto:

Když jsou příznaky natolik závažné, že vyžadují hospitalizaci, boj je proti dysregulovaným hyperzánětlivým imunitním reakcím, nikoli proti replikaci viru. Pacienti dosáhnou tohoto stavu pouze tehdy, pokud jejich vrozené a adaptivní reakce selhaly při potlačení virové infekce a virus se stal aktivním v jejich plicích. Nadměrná zánětlivá reakce na tuto infekci vede k destrukci plicních endoteliálních buněk – těch, které vystýlají krevní cévy plic. Tělo na toto všudypřítomné poškození cév reaguje zahuštěním krve, takže je připraveno úniky ucpat. Hyperkoagulační krev tvoří mikroembolie (sraženiny) v jemných kapilárách plic, ve kterých dochází k výměně kyslíku a oxidu uhličitého. To blokuje cirkulaci v celých částech plic, což zhoršuje snížené okysličení způsobené nahromaděním tekutiny (pneumonie) v alveolech (malé vzduchové vaky), kde k této výměně dochází. 

Nejčastější příčinou smrti je hypoxie. Mikroembolie a větší sraženiny také blokují oběh a způsobují trvalé, potenciálně smrtelné poškození všech ostatních orgánů, včetně srdce, mozku, míchy a jater. 

Výzkum Th2020 lymfocytů v roce 1, který měl ukončit pandemii

„Dysfunkce T buněk“ je zmíněna v diagramu MATH+, který nás přivádí k Chauss a kol. 2021, poprvé publikované jako a předtisk in července 2020, ve kterém vědci studovali Th1 regulační lymfocyty získané z plic hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Poprvé objasnili závislost tohoto typu buněk na intrakrinní signalizaci na bázi 25-hydroxyvitamínu D. Th1 buňky produkují pro- a protizánětlivý cytokin (signalizační molekula imunitního systému krátkého dosahu). V jejich startovacím programu, po aktivaci v plicích těchto pacientů, je každá Th1 buňka prozánětlivá: její produkce prozánětlivého cytokinu je větší než produkce protizánětlivého cytokinu. 

Tyto lymfocyty detekují konkrétní vnější stav (vysokou hladinu a doplněk protein), přes receptory na jejich buněčném povrchu. To způsobí, že buňka aktivuje svůj intrakrinní signální systém založený na 25-hydroxyvitaminu D tím, že produkuje jak molekuly receptoru vitamínu D (VDR) v těle buňky, tak enzym 1-hydroxylázu, který přeměňuje 25-hydroxyvitamín D na 1,25 -dihydroxyvitamin D (kalcitriol). Každá z těchto molekul se váže na molekulu VDR a tvoří tak aktivovaný komplex VDR-1,25-dihydroxyvitamínu D.

Když tento signalizační systém funguje správně, aktivované komplexy si najdou cestu do jádra a regulují nahoru a dolů přepis stovek genů, což mění produkci bílkovin buňky a tak mění její chování. Buňka se přepne na svůj protizánětlivý vypínací program: větší produkce protizánětlivého cytokinu než prozánětlivého.

Tento článek o husté buněčné biologii popisuje přesné molekulární kroky, kterými by k tomu všemu mělo dojít. Vysvětluje také, jak tento intrakrinní signalizační systém selhává v Th1 buňkách z plic hospitalizovaných pacientů s COVID-19. To znamená, že Th1 buňky pokračují v posilování zánětlivých reakcí v plicích na dobu neurčitou. Toto – a pravděpodobně podobná selhání intrakrinní a parakrinní signalizace 25-hydroxyvitamínu D u jiných typů imunitních buněk – vede k nadměrnému zánětu, poškození endoteliálních buněk a následnému poškození a smrti v důsledku zápalu plic, hypoxie a poškození orgánů.  

Stejné selhání nebo oslabení intrakrinní signalizace založené na 25-hydroxyvitaminu D u jiných typů imunitních buněk, které přímo chrání před virovou infekcí, je jistě zásadním faktorem v tom, že infekce trvá déle než několik dní a postupuje do plic.

Chauss a kol. zjistili, že primárním nebo jediným důvodem tohoto selhání bylo nedostatečný 25-hydroxyvitamín D v těchto Th1 lymfocytech. Výzkumníci neměli žádné údaje o hladinách 25-hydroxyvitamínu D v oběhu pacientů, ale víme to z výzkumu, jako je výzkum Drora et al. že pacienti s COVID-19 na jednotce intenzivní péče a ti, kteří zemřou, mají obvykle ještě nižší hladiny 25-hydroxyvitamínu D než běžná populace – většina z nich má jen zlomek toho, co jejich imunitní systém potřebuje, aby správně fungoval.

Aby nitrokrinní signalizační systém každé Th1 buňky správně fungoval, musí 25-hydroxyvitamín D difundovat z krevního řečiště a přes plazmatickou membránu buňky do jejího cytosolu (vnitřní tekutiny) v množství dostatečném k zajištění toho, že při aktivaci nitrokrinního signalizačního systému buňky dojde k přeměně. na 1,25-dihydroxyvitamín D postupuje požadovanou rychlostí a že 25-hydroxyvitamín D pokračuje v difundování do buňky, aby nahradil právě přeměněné molekuly. Neadekvátní intracelulární 25-hydroxyvitamín D znamená, že intrakrinní signalizační systém nemůže produkovat dostatečné množství 1,25-dihydroxyvitamínu D k aktivaci počtu molekul VDR potřebných ke správné změně chování buňky.

Všechny výše uvedené informace byly k dispozici ve výzkumných článcích nebo preprintech od poloviny do konce roku 2020, předtím, než byly podány jakékoli mRNA a adenovirové vektorové vakcíny a než se uzamčení a potlačení včasné léčby stalo tak destruktivní. Ti, kdo řídili hlavní proud pandemické reakce, tyto informace nevyužili a dodnes se zdá, že jim rozumí jen velmi málo lidí – včetně lékařů a imunologů.

Primárním důvodem této neznalosti je, že většina imunologů a lékařů se o takový výzkum nezajímá.  

Lékaři a imunologové mají hodně práce. Jejich obory zahrnují velkou odpovědnost a ideál získání obrovského množství znalostí. Akademické časopisy jsou obecně zaplaveny články, zejména ohledně COVID-19. 

Pokud by však imunologové a lékaři jako celé globální profesní skupiny, na které lidstvo zcela spoléhá, ​​pilně vyhledávali a zvyšovali povědomí o nejdůležitějších výzkumech, pak Chauss et. al. rychle by se stal široce známým, dokonce i jako předtisk. Za prvé, hrstka těchto odborníků by si to přečetla. Pak by to řekli svým kolegům, kteří by také poznali rozhodující roli, kterou by tyto nové poznatky mohly hrát v reakci na pandemii. Řekli by to ostatním, informace by se rozšířily, mainstreamová média by o tom psala a vlády by brzy podle toho jednaly, aby ochránily veřejnost zvýšením hladiny 25-hydroxyvitamínu D u většiny lidí. Prioritou by byli hospitalizovaní pacienti, zdravotničtí pracovníci, starší lidé, vězni a další zranitelní lidé.

Tato reakce na pandemii by ji potlačila koncem roku 2020 nebo začátkem roku 2021, aniž by se spoléhala na očkování, masky nebo blokování – zvláště pokud by byla kombinována s rostoucím počtem bezpečných, levných a vysoce účinných raných léčeb, z nichž je nyní ivermektin nejznámější. 

Tento kolektivní nezájem o nejdůležitější výzkum v globální krizi představuje obrovskou míru neschopnosti, která byla a stále je umocněna všudypřítomnou korupcí a spoluprací vlád a korporací na potlačení debaty. V důsledku toho zemřely desítky milionů lidí, když celá pandemie mohla být celosvětově potlačena řádným doplňováním vitaminu D3 do konce roku 2020. WHO hlášeny že přibližně 14.9 milionu lidí bylo zabito pandemií v letech 2020 a 2021 – přímo nemocí i nepřímo, například tím, že nemohli získat přístup k nemocniční léčbě pro jiné stavy.

Pokud by se lékaři a imunologové – nebo dokonce mainstreamová média – náležitě zajímali o tak důležitý výzkum, řádné porozumění vitaminu D by se rozšířilo ještě před pandemií COVID-19. Například, pokud jde o infekce získané v nemocnici, dřívější a potvrzující zjištění v bostonském nemocničním výzkumu z roku 2014, Youseff a kol. 2012 a Laviano a kol. 2020, kteří pozorovali 48% nárůst pooperačních infekcí na každých 10 ng/ml snížení předoperačního 25-hydroxyvitamínu D.

Jeden z nás (RW) napsal Strategické a technické poradní skupině WHO pro infekční rizika (STAG-IH) dne 2020. 03. 22 o vitaminu D a dalších živinách pro boj s COVID-19.

Přední výzkumníci vitaminu D spěchali s vysvětlením potřeby dobrých hladin 25-hydroxyvitaminu D k řešení pandemie, i když ne v konvenčních recenzovaných časopisech: Wimalawansa 2020 a Grant & Baggerly 2020-04-09. 

Důkladně odkazovaný recenzovaný článek Suplementace vysokými dávkami vitamínu D by mohla představovat slibnou alternativu k prevenci nebo léčbě infekce COVID-19 Mansur a kol. 2020-05-18 kdyby mu lékaři a imunologové věnovali náležitou pozornost, zachránilo by to miliony životů. 

Dosažení 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D

Jídlo může poskytnout pouze malý zlomek vitamínu D3, který potřebujeme k udržení dobrého zdraví. Vystavení pokožky UV-B záření není ani bezpečná, ani snadno dostupná metoda pro tvorbu většiny nebo veškerého vitamínu D3, který naše tělo potřebuje. Správná suplementace vitaminu D3 je pro většinu lidí jediným způsobem, jak dosáhnout hladin 25-hydroxyvitaminu D, které jejich imunitní systém potřebuje pro správné fungování. Denní množství jsou minimální; pro pohodlí a snížení nákladů lze větší dávky užívat každých 7 až 10 dní. Současný vládou schválený vitamín D3 doplňkové pokyny jsou nedostatečné. Jejich cílem je dosáhnout hladiny 25-hydroxyvitamínu D v oběhu pouhých 20 ng/ml, což je obecně dostačující pouze pro funkci ledvin a zdraví kostí. Tyto pokyny obvykle specifikují doplňková množství na základě věkové skupiny, často s maximálním denním příjmem 0.1 až 0.25 mg (4,000 10,000 až XNUMX XNUMX IU). 

Abychom dosáhli zdravých hladin 25-hydroxyvitamínu D u všech jedinců, nemůžeme se spoléhat pouze na tato doporučení, krevní testy nebo lékařské sledování. Naštěstí existuje poměrně široký rozsah zdravého příjmu vitaminu D3 pro každého člověka, a to díky samoomezujícímu působení enzymů, které degradují 25-hydroxyvitamin D rychlostí úměrnou jeho hladině v těle. V důsledku toho zdvojnásobení příjmu vitaminu D3 pravděpodobně zvýší hladiny 25-hydroxyvitaminu D pouze o 40 až 50 %.

Aby bylo dosaženo zdravých hladin 25-hydroxyvitamínu D alespoň 50 ng/ml a až 90 nebo 100 ng/ml bez lékařského sledování, je nezbytné a dostatečné stanovit průměrný denní doplňkový příjem vitaminu D3 jako poměr tělesné hmotnosti, nebo v rozmezí dvou poměrů, s vyššími poměry pro osoby trpící obezitou. V ideálním případě by přední výzkumníci vitaminu D již napsali článek v konsensuálním časopise v tomto smyslu. Doporučení v souladu s tímto přístupem lze nalézt v článku Nutrients z roku 2022 od emeritního profesora medicíny Sunila Wimalawansy (texaská lékařská pobočka v Galvestonu a Robert Wood Johnson Medical School, New Jersey):Rychle se zvyšující sérum 25(OH)D posiluje imunitní systém, proti infekcím – sepsi a COVID-19.“ Tato doporučení zahrnují následující rozsahy poměrů:

• Normální a nadváha: 60 až 90 IU na kilogram tělesné hmotnosti za den. Takže 0.125 mg (5,000 50,000 IU) denně nebo 10 56 IU kapsle každých 83 dní je vhodné pro jedince s hmotností 122 až 183 kg (XNUMX až XNUMX liber).
• Obezita I a II (BMI 30 až 39): 90 až 130 IU na kg tělesné hmotnosti za den.
• Obezita III (BMI 40 a více) – stav vyžadující lékařskou péči: 140 až 180 IU na kg tělesné hmotnosti a den.

Poměry tělesné hmotnosti u lidí s podváhou, normální a nadváhou, s vyššími poměry u lidí trpících obezitou, lze odvodit od Afshar a kol. 2020 kteří zjistili, že 70 až 100 IU vitaminu D3 denně na kg tělesné hmotnosti u více než 500 neuro-oftamologických pacientů od roku 2010 vedlo k dlouhodobým hladinám 25-hydroxyvitamínu D mezi 40 a 90 ng/ml. Obecně platí, že lidé na spodní hranici tohoto rozmezí by trpěli obezitou. 

Ekwaru a kol. 2014 analyzovali dlouhodobé hladiny 25-hydroxyvitamínu D podle denního doplňkového příjmu pro čtyři samostatně popsané tělesné morfologie: podváha, normální, nadváha a obezita. Z toho je možné vyvodit závěr, že k dosažení 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D potřebovali lidé trpící obezitou přibližně o 43 % více vitamínu D denně v poměru k tělesné hmotnosti než ti, kteří tak netrpěli.

Prof. Wimalawansa přizpůsobil toto odvození právě uvedeným rozsahům poměrů, které zjednodušeně shrnujeme v následující tabulce: 

Doporučil také 70 IU vitaminu D3 / kg tělesné hmotnosti / den pro věk 18 let a mladší (bez korekce na obezitu) a nižší poměry pro dospělé s podváhou. 

Články vyžadující průzkum ukazuje, že dva mechanismy způsobují, že lidé trpící obezitou dosahují nižších hladin 25-hydroxyvitamínu D než lidé bez obezity, a to pro jakýkoli daný poměr doplňkového příjmu vitamínu D3 a tělesné hmotnosti: snížená hydroxylace vitamínu D3 v játrech a zvýšená absorpce 25-hydroxyvitamínu D v nadbytku tukové tkáně. Tyto mechanismy jsou specifické pro obezitu. Neznáme žádné mechanické nebo pozorovací důkazy pro nižší poměry u lidí s podváhou.

Dodržováním doporučení založených na poměru tělesné hmotnosti, jako jsou doporučení prof. Wimalawansy, dosáhnou lidé všech věkových kategorií, hmotností a tělesných morfologií alespoň 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D během několika měsíců, přičemž hladiny zřídka překračují 100 ng/ ml, bez nutnosti krevních testů nebo lékařského dohledu. 

Rychlé zvýšení hladin 25-hydroxyvitamínu D v klinických naléhavých případech

I když se 5,000 3 IU může zdát jako podstatné množství vitaminu D1, tato nepatrná 8000/25 gramu dělá za jediný den jen málo ke zvýšení nedoplněných průměrných hladin 5-hydroxyvitaminu D, které se obvykle pohybují od 25 do 25 ng/ml. Běžnou metodou pro rychlé zvýšení hladin 3-hydroxyvitamínu D je orální bolus (neboli „nabíjecí“) dávka vitamínu DXNUMX. Podle Evropské společnosti pro klinickou výživu a metabolismus (ESPEN) Pokyny pro klinickou výživu na jednotce intenzivní péčeJediná vysoká dávka 500,000 12.5 IU (3 mg) vitaminu D3 se zdá být bezpečná pro pacienty s nedostatkem během prvního týdne léčby. U kriticky nemocných pacientů však potenciální omezení absorpce a jaterní funkce a přibližně čtyři dny, které trvá hydroxylace vitaminu D25 na XNUMX-hydroxyvitamin D, nepřijatelně oddalují naléhavě potřebné zlepšení imunitní funkce.

Efektivnější přístup, jak doporučuje prof. Wimalawansa, zahrnuje jedna perorální dávka kalcifediolu (25-hydroxyvitamin D) 0.014 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Pro dospělého s průměrnou hmotností je to přibližně 1 miligram. Kalcifediol se snadněji vstřebává než vitamin D3 a přímo vstupuje do oběhu a bezpečně zvyšuje hladiny nad 50 ng/ml během pouhých 4 hodin. Tato zvýšená hladina se během dnů až týdne snižuje, takže k jejímu udržení je nezbytná další suplementace kalcifediolem nebo pravidelná nebo bolusová suplementace vitaminu D3. Dávka 1 mg kalcifediolu je zhruba ekvivalentní skromným 160,000 4 IU (3 mg) vitaminu D25. Pokud neexistuje důvod se domnívat, že pacient má nadměrný XNUMX-hydroxyvitamín D, krevní testy jsou zbytečné, protože tento příjem nevede k toxicitě.

Správným řešením mnoha akutních i chronických zdravotních problémů je povzbuzovat a podporovat – ale ne nutit – každého, aby doplňoval vitamín D3 v dostatečném množství k dosažení alespoň 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D. Pro ty, kteří tak neučinili, a kteří jsou diagnostikováni s COVID-19, sepsí nebo jinou potenciálně smrtelnou nemocí, výše uvedený protokol kalcifediolu je zdaleka nejdůležitější lékařskou intervencí, kterou naléhavě potřebujíkromě podpory dýchání a krevního tlaku. Kalcifediol je dostupný v některých evropských zemích jako levný 0.266 mg předpis hydroferol or Neodidro kapsle. Lahvičky po 60 malých d.velop 0.01 mg tablety jsou dostupný v USA bez předpisu za 20 dolarů.  

Níže uvedené grafy kontrastují typické, měsíce trvající zvýšení 25-hydroxyvitamínu D se 4hodinovým zvýšením po dávce 0.532 mg kalcifediolu u zdravých subjektů:

Tyto grafy jsou z McCullough a kol. 2019 a Patent 2016 pro kapsle použité v randomizované kontrolované studii, popsané v Castillo et al. 2020, o kterém pojednáváme níže. Castillo a kol. výzkumníci věděli, že perorální kalcifediol zvýší hladiny 25-hydroxyvitamínu D rychleji než bolusový vitamín D3, ale možná nevěděli o patentu ani o 4hodinovém nárůstu. Později objevili zřídka citovaný článek z roku 1974 od TCB Stamp (později Sir Trevor) s názvem „Střevní absorpce 25-hydroxycholekalciferolu“, která znázorňuje rychlý nárůst odpovědi na jednorázovou perorální dávku 0.01 mg/kg tělesné hmotnosti kalcifediolu.

Mnoho lékařů chápe léčbu vitamínem D u akutních onemocnění: 

• Nevědět, že pro správnou funkci imunitního systému je zapotřebí 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D.
• Neuvědomovat si, že i bolusové dávky perorálního vitaminu D3 trvají dny, než zvýší hladiny 25-hydroxyvitaminu D. 
• Nedostatek znalostí o tom, jak toho perorální kalcifediol dosáhne za 4 hodiny. 
• Zásadnější nedorozumění, že perorální vitamin D3 zvýší hladiny 1.25-hydroxyvitamínu D, což není tento případ, přičemž tyto hladiny nějakým způsobem „posílí imunitní systém“. 

Výzkum a širší chápání důležitosti udržování cirkulujících hladin 50-hydroxyvitamínu D 25 ng/ml postupovalo pomaleji, než by tomu bylo, kdyby všichni účastníci – zejména imunologové a lékaři – věnovali této oblasti nezbytnou pozornost. 

Lidé se zkušenostmi ve strojírenství, kteří jsou zvyklí na rychlé tempo pokroku v oblastech, jako jsou polovodiče a mikroprocesory, mohou považovat pomalý pokrok v této oblasti za překvapivý. Mohou si také všimnout zjevného nedostatku zájmu mnoha lékařů o výzkum, který je v rozporu s konsensuálním názorem mezi jejich vrstevníky. 

Ve světě, kde všichni lékaři a většina lidí uznává nutnost správného doplňování vitaminu D3 pro zdraví imunitního systému, by se šíření viru SARS-CoV-2 pravděpodobně zabránilo. Kromě toho by případy chřipky a sepse byly vzácné a celkový zdravotní stav by se výrazně zlepšil.

Vitamin D3 a kalcifediol jako časná léčba COVID-19, sepse atd.

Není všeobecně známo, že tento protokol kalcifediolu obecně povede k rychlému zlepšení ve většině případů COVID-19, sepse a dalších akutních onemocnění, kde slabé vrozené a adaptivní reakce – a divoce dysregulované zánětlivé reakce – poškozují a zabíjejí mnoho lidí.

Lékaři a imunologové by měli mít zájem poskytnout imunitnímu systému a zbytku těla podmínky, které potřebují ke správnému fungování. Většina však z různých znepokojivých důvodů není. Dvě přední imunologické učebnice, Janeway's 9th Eda Abbásovo 10. vydce, celkem 1500 stran, neuvádějí vitamin D ve svých rejstřících.

Vitamín D – jako bolusový vitamín D3 nebo ještě lépe, 0.014 mg/kg tělesné hmotnosti kalcifediolu – by měl být považován za nejúčinnější včasnou léčbu COVID-19. Nicméně na neustále aktualizovaném webu metaanalýzy c19early.orgVitamin D je mezi rozsáhle studovanými ranými způsoby léčby hodnocen jako méně účinný než ivermektin, již nepoužitelná monoklonální protilátka, kvercetin, povidon-jod, melatonin, fluvoxamin a cvičení.

To vede mnoho lékařů k tomu, aby považovali vitamín D za další léčbu v jejich rozsáhlém souboru nástrojů. Bez výše uvedeného porozumění podávají jeden nebo více léků bez rozhodující léčby kalcifediolem, která by většině jejich pacientů umožnila správně fungovat během několika hodin – pravděpodobně poprvé v životě. 

Randomizované kontrolované studie (RCT) léčby vitaminem D COVID-19 se velmi liší, pokud jde o závažnost onemocnění při příjmu, kritéria úspěchu a léčebné protokoly. Mnozí užívali během prvních pěti dnů neúčinná množství vitaminu D3. Všechny ty, které užívaly 7.5 mg (300,000 3 IU) nebo více vitaminu DXNUMX, měly dobré výsledky, stejně jako některé ty, které užívaly méně – ale obecně se jednalo o menší studie, a proto měly relativně malý význam.

Nejvýznamnější z těchto RCT je Castillo a kol. , publikované v srpnu 2020. Pokud by ti, kteří mají na starosti pandemickou reakci, plně zohlednili tento výzkum a věnovali se výhradně potlačování přenosu a závažnosti COVID-19 – spíše než aby se zaměřovali na údajnou nezbytnost vakcín – zahájili by globální kampaň výroby a distribuce vitaminu D3 s kalcifediolem pro včasnou léčbu do konce tohoto roku. Tento přístup, zejména s časnou léčbou zahrnující zinek a levné léky by pandemii ukončily bez uzamčení, vakcín nebo masek a pouze se zlomkem současného strašlivého počtu obětí.

Vědci pracovali se 76 pacienty COVID-19 hospitalizovanými v Cordobě ve Španělsku, z nichž všichni byli léčeni hydroxychlorochinem a antibiotikem azithromycinem. 50 pacientů v léčebné skupině dostalo při přijetí jednu perorální dávku 0.532 mg kalcifediolu, po níž následovaly dávky 0.266 mg ve dnech 3, 7, 14, 21 atd.

Pozitivní výsledky byly částečně způsobeny nedokonalou randomizací, která vedla k tomu, že kontrolní skupina obsahovala významně větší počet pacientů s komorbiditami. Nicméně dva výpočetní biologové MIT analyzovali výsledky v a předtisk a došli k závěru, že snížení počtu hospitalizací na JIP bylo spojeno s intervencí kalcifediolem, což zaručovalo okamžité, dobře navržené klinické studie k dalšímu hodnocení účinnosti této léčby.

Výsledky, i přes tyto výhrady, byly dramatické: počet hospitalizací na JIP klesl z 50 % na 2 % a úmrtí z 8 % na nulu. Počáteční dávka 0.532 mg kalcifediolu byla přibližně poloviční oproti doporučené dávce ve výše uvedeném protokolu 0.014 mg/kg tělesné hmotnosti, což by bylo 1 mg pro pacienta o hmotnosti 70 kg. 

Na konci roku 2020, kdy svět v panice ohledně COVID-19, s vynucováním blokování a nedostatečně testovanými mRNA a adenovirovými vektorovými kvazivakcínami, by měl být tento důležitý výzkum prodiskutován a oslavován. Dodnes o tom však málokdo slyšel. (Pozdější výzkum stejného týmu s kalcifediolem přinesl méně dramatické výsledky, ale v té době byl kalcifediol široce používán v běžné populaci, léčebný protokol byl složitější, nebylo možné zajistit compliance a tyto pozdější studie neměly žádnou řádnou kontrolní skupinu.)

Závěrem lze říci, že potenciál protokolu kalcifediolu při léčbě COVID-19, sepse a dalších akutních onemocnění je podceňován kvůli omezeným znalostem a porozumění mezi zdravotníky. Větší povědomí a uznání role vitaminu D v léčbě spolu s rychlým dopadem kalcifediolu na imunitní systém pacientů změní krajinu zdravotní péče tváří v tvář pandemiím a dalším kritickým onemocněním. Je zásadní zvýšit povědomí o důležitosti vitaminu D3 a protokolu kalcifediolu jak v lékařském vzdělávání, tak v klinické praxi.

Sepse, záněty a nedostatek helmintů

Tento smrtelný nedostatek porozumění o třech sloučeninách vitaminu D a jejich roli v imunitním systému, který zabránil zdravotnickým orgánům zastavit pandemii COVID-19, připomíná podobné vzorce špatného pochopení jiných nemocí. Korupce ze strany nadnárodních farmaceutických společností hraje významnou roli v potlačování znalostí o významu sloučenin vitaminu D mimo jejich funkci v metabolismu vápníku, fosforu a kostí. Přední výzkumník vitamínu D Bill Grant o tom informoval ve svém článku z roku 2018: „Přijetí vitaminu D zpozdilo Big Pharma po vydání Disinformation Playbook.“ To však nemůže být úplné vysvětlení, protože stejný vzorec existuje v Číně, která je mimo přímý dosah západních nadnárodních společností.

Sepse je hrozný stav, při kterém nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce spouští extrémní, sebedestruktivní zánětlivou reakci, poškozuje orgány a často končí smrtí. Rychlá diagnostika je zásadní, ale náročná, protože pacienti mohou vykazovat širokou škálu nespecifických příznaků a jejich stav se může rychle zhoršovat.

Google Scholar našel 54,000 25 článků o sepsi a vitaminu D, z nichž mnohé naznačují, že pacienti se sepsí mívají ještě nižší hladiny XNUMX-hydroxyvitaminu D než běžná populace. Zatímco infekce a zánět mohou tuto úroveň snížit, nízké úrovně před infekcí významně přispívají k riziku. Jediný vitamín zmíněný na stránce Wikipedie pro sepsi je však vitamín C.

Vzhledem k těmto znalostem je jasné, že hladina 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D by výrazně snížila riziko všudypřítomných infekcí, které spouštějí sepsi, a také by snížila pravděpodobnost nadměrné zánětlivé reakce.

V imunologii má termín „zánět“ široký význam. Zahrnuje nábor imunitních buněk do míst infekce a určité cytotoxické (nerozlišující buňky ničící) reakce, jako jsou např. eosinofilů – sebevražední atentátníci imunitního systému. Tyto cytotoxické reakce se vyvinuly především proto, aby se vypořádaly s mnohobuněčnými parazity, jako jsou helminti (střevní červi), protože protilátky a makrofágy, které účinně působí proti rakovinným buňkám, bakteriím, plísním a virům, mají na patogeny složené z miliard buněk malý dojem.

Méně známou, ale dobře zavedenou a jen částečně prozkoumanou příčinou nadměrného zánětu ničícího buňky je absence helmintů u lidí – a u našich společenských a zemědělských zvířat – zhruba v minulém století. Helminti již dávno vyvinuli sloučeniny, které snižují zánětlivé reakce jejich hostitelů. Zdá se, že naši předci byli všudypřítomně zamořeni jedním nebo více druhy helmintů a my jsme zdědili jejich evoluční adaptaci na toto: příliš silnou zánětlivou reakci, která by byla pravděpodobně vyvážena, kdyby byla snížena helminthickými sloučeninami.  

Nyní, když jsme všichni odčervení, jsme náchylní k nadměrnému zánětu. Někteří z nás mají v důsledku genetických variací zvláště silné reakce, které způsobují četné autoimunitní zánětlivé poruchy, jako je roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, lupénka, astma, klastrové bolesti hlavy a migréna. Prosím podívej se vitamindstopscovid.info/06-adv/ a helminthictherapywiki.org za odkazy a diskusi o helmintické terapii – při níž lze tato onemocnění potlačit záměrnou helmintickou infekcí. První stránka také pojednává o protokolech s vysokým obsahem 25-hydroxyvitamínu D od Cicero Coimbra a dalších, které mohou také potlačit tyto stavy, s lékařským sledováním, aby se zabránilo nadměrné hladině vápníku a ztrátě kostní hmoty.

Úspěch obou těchto léčebných režimů ukazuje, že nedostatek helmintů je základním problémem akutních a chronických zánětlivých onemocnění, přičemž nízké hladiny 25-hydroxyvitamínu D značně zhoršují nadměrně silnou zánětlivou odpověď. Oblasti výzkumu vitaminu D a helmintů jsou jako lodě proplouvající v noci – navzájem si neuvědomují. protokol Coimbra kliničtí lékaři vysvětlit jejich úspěch spekulativně pomocí termínu „odolnost vůči vitaminu D“, aniž by se odkazovalo na helminty. Helminthičtí vědci vitamín D nezmiňují.

Byly objeveny a syntetizovány hlístové modulační sloučeniny, jako je tuftsin-fosforylcholin, které jsou v současné době zkoumány. Žádná však zatím není dostupná pro terapeutické použití. Je snadné si představit, že se tyto sloučeniny užívají uvážlivě spolu se správným vitamínem D3, borupříjem hořčíku, zinku a omega-3 mastných kyselin a vyhýbání se nadměrnému množství omega-6 mastných kyselin k úspěšnému potlačení mnoha zánětlivých onemocnění, včetně těch, které přispívají k obezitě, depresi a neurodegeneraci.

Kawasakiho nemoc, MIS-C, PIMS a COVID-19

Kawasakiho choroba je akutní a potenciálně smrtelná zánětlivá vaskulitida, která postihuje kojence a především mladší děti. Infekční spouštěč je obvykle pozorován týdny nebo měsíce před nástupem. Závažné případy zahrnují aneuryzmata koronárních tepen, která se mohou později v životě změnit na smrtící.

Desetiletí článků a klinických zpráv o Kawasakiho chorobě vykreslují etiologii choroby jako záhadu. Po zjištění dobře známých epidemiologických charakteristik onemocnění, jako je nejvyšší výskyt v Japonsku v zimě nebo postihující převážně děti tmavé pleti v Paříži, by mnoho laiků podezřívalo nedostatečný vitamin D jako významný příčinný faktor. Zdá se však, že takové myšlenky většinu pediatrů nenapadají.

V roce 2015 italští vědci Stagi et al. publikoval an článek která měla změnit chápání, prevenci a léčbu Kawasakiho choroby. Do května 2020 však byla citována pouze 13krát. Naštěstí se v následujících třech letech objevilo 39 citací, ale to je malý zlomek dopadu, který měl mít.

Studie se zúčastnilo 21 dívek a 58 chlapců s průměrným věkem 5.8 let. Jejich průměrné hladiny 25-hydroxyvitamínu D byly 9.2 ng/ml, zatímco věkově odpovídající kontroly byly v průměru 23.3 ng/ml. Průměrný počet dětí, u kterých se vyvinuly abnormality koronárních tepen, byl ještě nižší: pouhých 4.9 ng/ml. Nanejvýš jen zlomek tohoto rozdílu lze vysvětlit onemocněním, které vyčerpává hladiny 25-hydroxyvitamínu D. Zbytek tohoto silného rozporu je jasně kauzální spolu s genetickou predispozicí a spouštěcími infekcemi.

Vzhledem k tomu, že tyto nebezpečně nízké hladiny 25-hydroxyvitamínu D lze snadno zvýšit a měly by být zvýšeny z mnoha jiných důvodů, mohl by se někdo domnívat, že tento výzkum by byl pro výzkumníky a klinické lékaře Kawasakiho choroby heuréka, která byla v mainstreamových médiích vykreslována jako hra- měnící se průlom. To však bylo z velké části ignorováno.

Kawasakiho nemoc může nyní také vyvolat infekce COVID-19, včetně těch, které jsou asymptomatické, jak je tomu často u dětí. V roce 2020 se objevily dvě diagnózy související s Kawasakiho chorobou: MIS-C (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children) a PIMS (Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome). Ty jsou spouštěny infekcí COVID-19 nebo příležitostně COVID-19 kvazi očkování.

Kawasakiho choroba vyplývající z COVID-19 je součástí symptomatického kontinua s MIS-C/PIMS, jak je popsáno Tsoukas a Yeung v roce 2022. U kojenců a mladších dětí je pravděpodobnější, že jim bude diagnostikována Kawasakiho choroba, zatímco u teenagerů a mladých dospělých je pravděpodobnější, že budou diagnostikováni s dalšími dvěma stavy, které zahrnují menší vaskulitidu a větší poškození orgánů.

Jeden z nás (RW) napsal v roce 2020 desítkám autorů článků o Kawasakiho chorobě/MIS-C, aby zvýšil jejich povědomí o výzkumu Stagi et al. a zřejmých důsledcích pro vitamin D3 jako preventivní opatření a kalcifediol jako léčbu. Pouze jeden odpověděl a uvedl bez konkrétních argumentů, že si nedokážou představit, že by problémem byl nízký obsah vitaminu D. Průzkum 2022 po sobě jdoucích článků o Kawasakiho chorobě/MIS-C ve službě Google Scholar z roku 50 zjistil, že pouze jeden zmiňuje vitamin D, a to pouze zběžně. Od té doby se situace možná trochu zlepšila. Další sada e-mailů některým z těchto pediatrů vyústila v jedinou odpověď, tentokrát mnohem vděčnější, od lékaře, který dříve o vitaminu D neuvažoval.

Závěrem lze konstatovat, že nedostatečné porozumění a nedostatečné využívání vitaminu D při prevenci a léčbě různých zánětlivých poruch, jako je sepse a Kawasakiho choroba, vedly k přijetí velmi vysoké úrovně utrpení, škod a smrti jako normální a nevyhnutelné, kdy velké většině z nich lze předejít správnou výživou. Samotná sepse je jako monstrum, které žvýká lidstvo rychlostí druhé světové války nebo COVID-19, celý den, každý den – jedna smrt každé 3 sekundy. 

Integrace výzkumu vitaminu D s výzkumem helmintů by mohla otevřít nové cesty pro účinnější léčbu, potenciálně zachránit životy a zlepšit kvalitu života těch, kteří jsou těmito stavy postiženi. 

Kromě korupce nebo běžné úrovně neschopnosti

Korupce představuje pouze část vážného nedostatku povědomí v lékařské profesi o důležitosti udržování adekvátních hladin 25-hydroxyvitamínu D pro správnou funkci imunitního systému. Důkazy poskytnuté ve výše uvedených výzkumech a recenzích naznačují, že nízké hladiny 25-hydroxyvitamínu D jsou významným faktorem přispívajícím k přenosu a/nebo závažnosti COVID-19, chřipky, sepse, KD, MIS-C, PIMS a řady autoimunitních onemocnění. zánětlivé poruchy. Veřejnost však zůstává odkázána na většinu lékařů a imunologů, kteří si to většinou neuvědomují.

Tito zdravotníci nejsou hloupí, neschopní nebo chudí. Stejně jako všichni ostatní je jejich schopnost rozpoznat systémové nedostatky v jejich vlastním chápání světa a chápání světa jejich povoláním omezena skupinovým myšlením. Některým lékařům se podaří osvobodit se od tohoto smýšlení, ale musí čelit obrovským potížím přimět své kolegy, aby zvážili tuto životně důležitou informaci. Takoví lékaři mohou být svými vrstevníky ostrakizováni a hanlivě označováni. Podobně ti, kdo kritizují kvazivakcíny a potlačování ivermektinu a další skutečně bezpečné, účinné a levné léčby COVID-19, čelí odplatě, včetně zrušení registrace.

Zdá se, že tyto škodlivé vzorce v medicíně, které odrazují od inovací a uvězňují většinu praktikujících v cyklu zkorumpovaného skupinového myšlení a neschopnosti, se zaměřují na nenápadná, neokoukaná řešení naléhavých lékařských problémů, které jsou v současnosti řešeny drahými a sofistikovanými intervencemi. Zde se zjevně hraje o motivy zisku. Dalším možným faktorem je, že většina lékařů nevydržela deset nebo více let náročného, ​​nákladného školení jen proto, aby svou kariéru opakovaně doporučovali pacientům, aby užívali vitamíny, vyhýbali se nadměrnému množství omega-6 mastných kyselin, cukru a soli a více cvičili. Část tohoto odporu může pramenit z toho, že mnoho pacientů očekává úžeji cílenou a sofistikovanou léčbu, vezmeme-li v úvahu náklady na lékařské služby.

Odvětví, která oslavují inovace – jako je biotechnologie, elektronika a software – jen zřídka zažijí, že by se většina jejich profesionálů po léta utápěla v neproduktivní stagnaci, jako je tomu v medicíně. V medicíně dochází k inovacím, o čemž svědčí rutinní operace očí, kyčlí a kolen, které by se před několika desítkami let zdály zázračné. Mimořádný pokrok zaznamenala také zubní péče.

Celé oblasti medicíny se stávají obětí pomýleného obdivu za složité, sofistikované a davem řízené odchylky od toho, co pacienti a veřejnost skutečně potřebují. Jednodušší přístupy, které přesně vyžadují, jsou často přehlíženy, vyhýbají se jim nebo se jim vysmívají jako nehodné pozornosti lékařů. 

Nereálné, někdy kvazi-náboženskýNaděje a očekávání kolem vakcín byly pravděpodobně nejvýraznějším zkreslením myšlení a praxe během pandemie COVID-19. Pokud by žádné takové vakcíny nebyly možné nebo pokud by byly rychle a správně zamítnuty jako s omezenou nebo negativní hodnotou, lékaři a další odborníci by byli nuceni spoléhat na včasnou léčbu a výživu. Ty by byly mnohem účinnější než léčba široce označovaná jako vakcíny COVID-19, ale nesplnily by touhu některých odborníků podněcovat paniku a kontrolovat celé populace během vyrobené krize.

Komplex vitaminu D lékařských no-go zón by se pravděpodobně zhroutil, pokud by byl napraven byť jen jeden aspekt. Pokud by například všichni pediatři uznali důležitost správného doplňování vitaminu D3, in-utero i mimo něj, pro snížení výskytu Kawasakiho choroby, MIS-C, PIMS, preeklampsie, autismus, schizofrenie a předčasný porod, pak by se ostatní no-go zóny rozpadly – ​​sepse, COVID-19, chřipka a nakonec neurodegenerace. Jen málo lékařů se zajímá nebo si uvědomuje skutečnost, že lidé s Parkinsonovou nemocí projevují ještě nižší hladiny 25-hydroxyvitamínu D než u pacientů bez onemocnění, a to ještě před projevy symptomů. 

Mezi další příklady trvalého lékařského vyhýbání se informacím, které by vedlo k jednodušším, účinnějším, méně okouzlujícím a méně výnosným řešením velkých zdravotních problémů, patří: 

• Peer zhodnotil výzkum v roce 2011 od M. R. Naghii a kol. dokazuje, že denní doplňkový příjem 10 mg bóru způsobuje rozpad ledvinových kamenů potvrzených ultrazvukem, což umožňuje jejich snadnější průchod, často během několika dnů po zahájení léčby. Naghii doporučuje, aby L-arginin výrazně napomáhal tomuto procesu. V důsledku toho může být většina odvětví léčby ledvinových kamenů v hodnotě mnoha miliard dolarů zbytečná a škodlivá, vzhledem k finančním nákladům a lékařským rizikům ve srovnání se spotřebou poloviny bezpečného limitu boru za den.

• Bór by měl být uznáván jako základní živina se zdravým denním příjmem kolem 10 mg namísto typického ~ 1 mg, zejména z ovoce a zeleniny pěstovaných v půdě ochuzené o bór. Mezi výhody patří zmírnění revmatoidní artritidy a zlepšení zdraví zubů a kostí (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 a aminotheory.com/cv19/#08-bor).
• Syndrom neklidných nohou / periodická porucha pohybu končetin a jejich sub-diagnostikovatelné variace způsobující nespavost mohou být snadno vysvětlit několika běžnými dietami a životním stylem, z nichž mnohé se lze obejít bez lékařského zásahu. Ty snižují inhibiční aktivaci dopaminergních a/nebo opioidních receptorů v míšních reflexních okruzích odpovědných za jedinečně lidskou, měkkým dotykem aktivovanou reflexní reakci chránící klenbu chodidla. Navzdory oznámení RLS.org a hlavním výzkumníkům RLS o tom v roce 2011, nedošlo k žádné reakci a etiologie zůstává oficiálně neznámá. Miliony nemocných jsou nadále léčeny antagonisty dopaminu, které mění osobnost, a pokud selžou, opioidy. 

Pohroma COVID-19, sepse a další související problémy budou vymýceny až poté, co většina lékařů pochopí, že imunitní systém potřebuje 50 ng/ml 25-hydroxyvitamínu D. To bude do značné míry záviset na imunologech, kteří se v současnosti zdají být tak zaujatí složitosti cytokinů, genetických variací a typů protilátek, které nedokážou pochopit, že téměř celá jejich profese nepochopila kritický mechanismus, kterým jednotlivé imunitní buňky reagují na své měnící se podmínky.

Sezónnost chřipky a COVID-19

Zdravé hladiny 25-hydroxyvitamínu D 50 ng/ml nebo vyšší jen mírně snižují pravděpodobnost infekce COVID-19 při jakékoli dané virové expozici. Tyto úrovně nabízejí silnou ochranu proti závažným onemocněním. Ještě důležitější pro celou populaci je, že takové hladiny umožňují plné imunitní odpovědi, které rychle potlačují virové infekce a snižují průměrné úrovně vylučování virů. Tento mechanismus více než kterýkoli jiný snižuje přenos a následně i celkový počet infikovaných jedinců. Robustní imunitní odpověď také vede k optimální, dlouhodobé imunitě proti stejným nebo podobným patogenům.

Mírné, ale významné změny v průměrných hladinách 25-hydroxyvitamínu D v populaci slouží jako primární hnací síla chřipky a sezónnosti COVID-19: výživamatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarily. Jak je ukázáno v tomto článku, počet hospitalizovaných pacientů s COVID-19 ve Spojeném království exponenciálně klesl z 19,617 2020 v polovině dubna 795 na 25 na konci srpna. Toto měsíční snížení na polovinu bylo primárně způsobeno letním vrcholem průměrných hladin 3-hydroxyvitamínu D u jedinců, kteří nedostatečně suplementují vitamín D25: kolem 15 ng/ml pro bílé a přibližně 25 ng/ml pro osoby s tmavou nebo černou pletí. Během této doby nedošlo k žádným blokádám, vakcínám ani plošnému maskování a sociálnímu distancování. Míra infekcí a hospitalizací se v září a následujících měsících zvýšila, protože hladiny XNUMX-hydroxyvitamínu D klesly a objevila se nová, přenosnější varianta.

Dror a kol. a další zprávy

Graf na začátku tohoto článku zobrazuje histogramy populační distribuce hladin 25-hydroxyvitamínu D. Za prvé, v šedé barvě, jsou úrovně vypočtené z Luxwolda a kol. 2012, což je dosud jediná studie, která měřila hladiny 25-hydroxyvitamínu D u tradičně žijících Afričanů – 35 masajských pastevců a 25 lovců a sběračů hadzabe v Tanzanii s průměrným věkem 35 let. Průměrná hladina byla 46 ng/ml (125 nmol/l). Je rozumné předpokládat, že imunitní systém všech dnešních lidí se jen málo liší od imunitních systémů našich afrických předků před 50,000 3 lety. Od té doby se však vyvinuly adaptace, zejména ztráta melaninu absorbujícího UV-B mezi těmi, kteří se odvážili daleko od rovníku, což zvýšilo schopnost mnoha populací vytvářet vitamín DXNUMX při vystavení UV-B světlu.

Další čtyři histogramy jsou z předtisku ze září 2020 od Israel et al., “Souvislost mezi nedostatkem vitaminu D a Covid-19 u velké populace.“ Ty jsou založeny na měřeních provedených v letech 2010 až 2019 a zaznamenaných v izraelské databázi 4.6 milionů pacientů. Průměrné hladiny jsou všechny mnohem nižší než 50 ng/ml. Navzdory tomu, že žijí ve slunném Izraeli, na 32° severní šířky – na úrovni San Diega a Savannah v Georgii – je počet arabských žen znepokojivě nízký. Bez řádného doplňování vitaminu D a s ohledem na jejich životní styl vyhýbající se slunci musí být vyhlídky na zdraví těchto žen – a na neurovývoj jejich dětí – chmurné. Jejich střední hladina je kolem 10 ng/ml. 

Více britských výzkumných článků ukazují, že střední hodnoty u asijských (pákistánských, indických a bangladéšských) mužů a žen ve Spojeném království jsou 10 ng/ml nebo méně – a je rozumné předpokládat, že medián pro ženy by byl výrazně nižší.

Izrael a kol. zjistili vyšší míru infekce SARS-CoV-2 u osob s nízkou hladinou 25-hydroxyvitamínu D, zejména u žen, jejichž hladiny jsou okrajově nebo rozhodně nižší než u mužů ze stejné etnické skupiny. Kromě nižších hladin pravděpodobně zvyšujících pravděpodobnost infekce může být nejvýznamnějším mechanismem, který je základem této korelace, to, že většina jedinců ve třech etnických skupinách s progresivně nižšími průměrnými hladinami 25-hydroxyvitamínu D – obecná, ultraortodoxní a arabská – utrácí většinu času mezi ostatními členy své skupiny. Tyto nižší hladiny povedou k progresivně slabším imunitním reakcím, a tudíž k vyšším úrovním šíření a přenosu viru v rámci těchto etnik. Velikost rodiny a pracovní zvyklosti – jako je schopnost pracovat z domova vs. zaměstnání s vysokým veřejným kontaktem – pravděpodobně také hrají roli v těchto rozdílných mírách infekce.

Nyní se vracíme k nálezům Drora et al. a zjištěním dalších výzkumníků, kteří uvádějí tak konzistentní a silné souvislosti mezi nízkým 25-hydroxvitamínem D a závažností COVID-19, že první musí být do značné míry příčinou druhého, se zřejmými důsledky pro jak by se mělo zacházet s jednotlivými infekcemi a celou pandemií.

Záznamy 1,176 18 pacientů ve věku 2020 a více let, se dvěma nezávislými PCR-pozitivními testy, kteří byli přijati do velké nemocnice v severním Izraeli mezi 04-07-2021 a 02-04-25, byly vyšetřeny na krevní test na 14-hydroxyvitamin D výsledky naměřené 730 až 253 dní před diagnózou. Maximální závažnost onemocnění během hospitalizace u XNUMX pacientů s takovými výsledky testů byla zahrnuta do této prospektivní výzkumné studie, rozdělené do kategorií mírné, střední, těžké a kritické.

Výzkumníci vyvinuli algoritmus pro úpravu těchto úrovní, aby kompenzovali sezónní výkyvy. Úrovně ve výše uvedených grafech však představují neopravené, nejnovější, skutečné naměřené úrovně.

Průměrný věk v kategoriích mírné až kritické závažnosti byl 53, 64, 72 a 76. V těchto kategoriích byly průměrné BMI 27.5, 27.6, 29.2 a 32.0; úmrtnost byla 0 %, 1.2 %, 35 % a 85 %; a průměrné hladiny 25-hydroxyvitamínu D byly 36, 19, 13 a 12 ng/ml. Zatímco hladiny 25-hydroxyvitamínu D nepřímo korelovaly s věkem a věk koreloval se závažností, když byly subjekty stratifikovány do tří věkových rozmezí, hladiny 25-hydroxyvitamínu D zůstaly silně a významně (p < 0.001) nepřímo korelované se závažností onemocnění (obr. 3).

Celkem 61 % pacientů byli Arabové. Mezi nimi 64.3 % mělo hladiny 25-hydroxyvitamínu D pod 20 ng/ml, ve srovnání s 36 % u nearabů. Mezi faktory, které potenciálně přispívají k nedostatku vitaminu D u Arabů, patří tmavší pigmentace kůže, která snižuje dermální syntézu vitaminu D, a preference konzervativního oblékání v některých kulturách a náboženských společnostech, zejména u žen, což dále snižuje vystavení kůže slunečnímu záření, a tak snižuje hladinu vitaminu v séru. D úrovně. Navzdory p = 0.006 významnosti rozdílu mezi Araby a Nearaby v hladinách 25-hydroxyvitaminu D byla korelace arabského etnika s ohledem na závažnost onemocnění nízká a statisticky nevýznamná: p = 0.3.

O suplementaci vitaminem D3 nebyly k dispozici žádné údaje. Je však rozumné předpokládat, že většina jedinců s hladinami nad 40 ng/ml doplňovala a/nebo byla nedávno extenzivně vystavena UV-B kůži v době odběru krve. V doplňkovém souboru údajů se tři nejvyšší odlehlé hladiny 25-hydroxyvitamínu D v kategorii závažné pohybovaly od 56 do 67 ng/ml. Tito tři pacienti byli ve věku 65 let nebo starší a měli CHOPN i hypertenzi. Dva z nich zemřeli. Tyto zdravé úrovně, více než dvojnásobek průměru populace a pacientů, snižují riziko, ale nemohou za všech okolností zaručit zdraví nebo přežití. Z 38 pacientů, kteří zemřeli, jeden byl mladší 50 let a druhý byl mezi 50 a 64, s hladinami 25-hydroxyvitamínu D 16 a 26 ng/ml. Mezi dalšími 36 zemřelými, všichni ve věku 65 a více let, byly extrémní hladiny 25-hydroxyvitamínu D 67, 56 a 35 ng/ml, přičemž všichni tři pacienti trpěli CHOPN a hypertenzí. Ze zbývajících 33 pacientů, kteří zemřeli, byly odlehlé hladiny 25-hydroxyvitamínu D 21 a 18 ng/ml, přičemž zbývajících 32 pacientů mělo hladiny mezi 6 a 14 ng/ml, s průměrem 9.9 ng/ml.

Rizika hospitalizace a vážného poškození vyplývající z nízkých hladin 25-hydroxyvitamínu D jsou mnohem akutnější, než je znázorněno ve výše uvedeném grafu, protože ti, kteří jsou hospitalizováni, mají obecně nižší hladiny než ti, kteří nejsou. 

2020. února článek od Tuncay et al. zkoumali hladiny 25-hydroxyvitamínu D u 596 PCR-pozitivních pacientů infikovaných COVID-19 a 59 zdravých jedinců v nemocnici Ankara City Hospital v Turecku od března do června 2020. Tato komentovaná verze jejich Obr. 1 ilustruje silné, statisticky významné (p < 0.001) vztah mezi nízkými hladinami 25-hydroxyvitamínu D a závažností onemocnění.

2021. března předtisk analyzující 551 pacientů v Mexico City od března do května 2020, Vanegas-Cedillo et al. uvedli, že zvýšené riziko úmrtnosti na COVID-19 způsobené nízkou hladinou vitaminu D bylo nezávislé na BMI a epikardiálním tuku. Po úpravě podle věku, pohlaví, BMI, C-reaktivního proteinu, epikardiálního tuku, D-dimeru, saturace kyslíkem, diabetu 2. typu a chronického onemocnění ledvin vytvořili tento modelovaný graf rizika úmrtí jako funkci 25-hydroxyvitamínu D. úroveň, s 1 standardizovaným na riziko při 20 ng/ml, což bylo blízko mediánu pro jejich vzorek.

Také v březnu 2021 Bayramoğlu et al. hlášeny průměrné hladiny 25-hydroxyvitamínu D u 103 dětí s průměrným věkem 12 let, kterým byl v istanbulské nemocnici diagnostikován COVID-19 mezi březnem a květnem 2020. Děti mladší 1 roku a děti s komorbiditami (diabetes, astma, tuberkulóza, chronické selhání ledvin atd.) byli ze studie vyloučeni. Divergence průměrných hladin byla statisticky vysoce významná (p < 0.001):

• 16 ng/ml pro asymptomatické děti.
• 14 ng/ml pro děti s mírnými příznaky.
• 10 ng/ml pro děti se středně závažnými až závažnými příznaky.

Uvedli také podobně významné korelace mezi nízkými hladinami 25-hydroxyvitamínu D a nízkým počtem lymfocytů, stejně jako vysokými hladinami zánětlivých markerů: C-reaktivního proteinu a fibrinogenu. v dospělých kardiakůhladiny těchto dvou sloučenin pozitivně korelují se srdečním infarktem a smrtí.

V květnu 2021 BMJ článekDerren a kol. identifikovali 18 dětí ve věku od 4 měsíců do 15 let s diagnózou PIMS-TS (pediatrický zánětlivý multisystémový syndrom dočasně spojený s těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2) mezi 12. dubnem a 25. červnem 2020 v dětské nemocnici v Birminghamu ve Velké Británii. Centrálně umístěný na Britských ostrovech, jeho zeměpisná šířka 52.5° severně by toto město umístilo 240 mil severně od hranic Spojených států, pokud by se nacházelo v západní Kanadě.

Tyto děti byly dříve zdravé, bez komorbidit. Žádný z nich nezemřel, ale čtyři vyžadovali invazivní mechanickou ventilaci a jeden potřeboval hemofiltraci pro selhání ledvin. Šestnáct dětí bylo černochů, Asiatů, etnických menšin (BAME) a ​​další dvě byly bílého britského etnika. Průměrná hladina 25-hydroxyvitamínu D při přijetí u dětí BAME byla 7.6 ng/ml a u bílých dětí 24 ng/ml. Britský průzkum z roku 2016 u dětí ve věku 4 až 10 let zjistil průměrnou hladinu 25-hydroxyvitamínu D 21.6 ng/ml. Významnost rozdílu mezi touto a průměrnou hladinou celé skupiny 9.6 ng/ml byla p < 0.001. 12 dětí, které byly přijaty do pediatrické intenzivní péče, mělo nižší průměrné hladiny 25-hydroxyvitaminu D než ty, které nebyly. Všech těchto 12 mělo abnormální (< 55 %) ejekční frakci levé komory. 

Echokardiografické vyšetření jejich koronárních tepen ukázalo, že pět mělo „prominentní“, což znamená dilatované tepny, a jeden měl fusiformní dilataci, při které jsou stěny tepen oslabené a cévy se zvětšují na více než 150 % svého normálního průměru. Dvě děti, které měly hladinu 25-hydroxyvitamínu D (20 ng/ml nebo více), co vědci považovali za „dostatečné“, neměly žádné takové poškození srdce. 

Poznámka pod čarou: V dubnu a květnu 2020 byly široce čteny a citovány tři předtisky, které měly být skutečnými výzkumnými články týkajícími se vitaminu D a COVID-19. Jejich první autoři se jmenovali Alipio, Raharusun(a) a Glicio. První jméno je jednoho z podvodníků, který je uvedl na trh jako součást kompletně vymyšlené série asi 23 předtisků. Další dvě jména jsou fiktivní. Podrobnosti o této kampani jsou na researchveracity.info/alra/. Dva podvodníci, kteří pro ně získali finanční prostředky, dostali fiktivní data, která převedli do grafu ukazujícího nepravděpodobně strmý vztah mezi hladinami 25-hydroxyvitamínu D a úmrtností. Nebylo vynaloženo žádné úsilí na odstranění citací tohoto falešného grafu a jeho kopie zůstala dodnes a je diskutována ve videu na adrese www.powerofd.org.

Řešení vnořených, silně sociálně a institucionálně zakotvených problémů

Výzkumníci a lékaři, kteří uznávají význam optimálních hladin 25-hydroxyvitamínu D pro řadu aspektů zdraví, mimo kalcium-fosfátový metabolismus kostí, věnovali roky nebo dokonce desetiletí zvyšování povědomí mezi svými kolegy. Zdá se, že mnohonásobné do sebe zapadající bariéry brání přirozenému a profesionálnímu zájmu, který by tito kolegové měli mít o něco tak zásadního pro lidské zdraví. Mezi tyto překážky patří:

• Využití mezinárodní jednotky pro doplňková množství vitaminu D3 (používání termínu „dávka“ znamená lékařské ošetření, kdežto primárně hovoříme o rutinní výživě). Tato míra standardizovaná na 1/40,000,000 20 XNUMX gramu na počátku XNUMX. století se blíží dennímu množství vitaminu D, které mládě potkana potřebuje, aby se zabránilo rozvoji křivice. To má za následek velké množství zdravých doplňkových množství, což může způsobit, že jak lékaři, tak veřejnost budou příliš opatrní ohledně vhodného suplementace.
• Časté opakování zavádějícího tvrzení, že „vitamín D je hormon“, dokonce i předními výzkumníky vitamínu D. Zdá se, že jde o pokus dodat cholekalciferolu gravitas, o kterém se domnívají, že mu jako pouhému vitaminu chybí. Pro větší důraz lze použít termín „sekosteroidní hormon“.
• Oficiální pokyny pro doplňkový příjem vitaminu D3 neberou v úvahu tělesnou hmotnost a obezitu a poskytují pouze asi 15 % průměrné hmotnosti, kterou dospělí potřebují k dosažení toho, o čem nyní víme, že jsou zdravé hladiny 25-hydroxyvitaminu D.
• Mylné představy jako „potraviny bohaté na vitamín D“ a tvrzení o obohacených potravinách mohou u některých jedinců poskytnout falešný pocit bezpečí, pokud jde o jejich stav vitamínu D. Obohacené potraviny samy o sobě nemohou dosáhnout téměř 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D. Jeden z nás (RW) tvrdí že veškeré úsilí, které by mohlo být vynaloženo na zvýšení obohacování potravin D3, by bylo lépe zaměřeno na podporu správného dobrovolného suplementace.
• V zemích, jako je Austrálie, je maximální množství vitaminu D3 v maloobchodních doplňcích působivě znějících 1000 IU, což odpovídá 0.025 mg. To je pouze 20 % průměrné hmotnosti, kterou dospělí denně potřebují. Náklady a nepříjemnosti spojené s konzumací pěti z nich denně představují významné překážky pro správnou výživu. V USA jsou 1.25 mg 50,000 XNUMX IU tobolky dostupnější a nabízejí pohodlnější a dostupnější alternativu.
• Vitamin D se obvykle nachází na regálech supermarketů mezi vitaminy C a E, které byly přehnané.
• Většina produkce vitaminu D3 probíhá v Číně pro zemědělská zvířata, jako jsou prasata, skot a drůbež chovaná intenzivně uvnitř. Pouze několik závodů, které se nacházejí v Indii a Evropě, vyrobit a zušlechťte jej na farmaceutickou kvalitu. Vysoce konkurenční cena 2.5 7 USD za kg odráží složitý proces vytváření XNUMX-dehydrocholesterolu z tuku z vlny, rozbití jednoho z jeho uhlíkových prstenců UV-B světlem z multikilowattových, speciálně dopovaných, kapalinou chlazených rtuťových výbojek a rafinaci produkt z roztoku benzenu. Tyto továrny – žádné nevlastní velké farmaceutické společnosti – mají minimální ziskové marže na investice do propagace, zejména proto, že náklady na jejich produkt pro každého dospělého jsou přibližně jeden cent měsíčně. 
• Regulační zachycení farmaceutickým průmyslem upřednostňuje vývoj, schvalování a marketing nových léků, vakcín a monoklonálních protilátek před nutriční podporou, kterou většina lidí potřebuje k udržení dobrého zdraví.
• Rozsáhlý globální lékařský a biologický výzkumný průmysl často přehlíží vitamín D, protože financování je obvykle zaměřeno na exotičtější projekty.
• Žádný článek v recenzovaném časopise neposkytuje úvodní vysvětlení intrakrinní a parakrinní signalizace 25-hydroxyvitamínu D. V jeho nepřítomnosti mnoho výzkumníků a lékařů předpokládá, že hormonální model kalcium-fosfátového metabolismu kostí platí také pro „vitamín D“ – implicitně 1,25-dihydroxyvitamín D – nějakým způsobem „regulující“ imunitní systém. To vede k tomu, že mnoho nováčků v oboru tento problém přetrvává psaním dalších neinformativních a potenciálně zavádějících článků.
• Zatímco od konce roku 2000 existuje mezi předními výzkumníky silná podpora pro přibližně 50 ng/ml cirkulujícího 25-hydroxyvitaminu D, nebylo publikováno žádné konsensuální doporučení pro doplňková množství vitamínu D3, jako poměr tělesné hmotnosti, s vyššími poměry pro osoby trpící obezitou, které toho spolehlivě dosáhnou u lidí všech věkových kategorií a tělesných morfologií bez lékařského dohledu.

Dokud zůstane hladina 25-hydroxyvitamínu D u většiny lidí na svých současných znepokojivě nízkých úrovních, žádné úsilí s vakcínami, monoklonálními protilátkami, antivirotiky, blokováním nebo maskami nepotlačí SARS-CoV-2 nebo ochrání všechny, kteří jsou infikováni. tohoto nebo podobných patogenů z těžkého poškození nebo smrti. Roli hrají i další živiny a dostupné léky, ale žádná nemůže kompenzovat oslabené, často zmrzačené a destruktivně zánětlivé imunitní reakce v obecné populaci způsobené přímo nedostatkem 25-hydroxyvitamínu D.

Řešením COVID-19, sepse a chřipky je celopopulační, vládou podporovaná, ale nenucená suplementace vitaminu D3 k dosažení zdravých hladin 25-hydroxyvitamínu D. Jiné řešení neexistuje. Veškeré další úsilí bez tohoto naplnění by bylo pouze šmejděním na okrajích.

I když je třeba diskutovat a řešit problémy, jako je korupce, cenzura, přehánění ze strany vlády, neúčinnost a zranění kvazi vakcíny a další pravděpodobně kriminální aspekty pandemické reakce, tyto odvedly pozornost od zvyšování povědomí a zlepšování chápání potřeby imunitního systému 50 ng. /ml cirkulujícího 25-hydroxyvitamínu D.

Nedostatečný 25-hydroxyvitamín D je problémem pro rostoucí část lidstva od doby, kdy se moderní lidé před 40,000 3 lety přestěhovali daleko od rovníku. Biologické a průmyslové přístupy k syntéze vitaminu D297 zahrnují přibližně 3 nm UV-B záření, které také ruší vazby v DNA a zvyšuje riziko rakoviny kůže. Pigmentace ke snížení tohoto poškození vede ke snížení produkce vitaminu DXNUMX, zejména v obdobích nízkého toku UV-B.

Bydlení, vozidla, oblečení a nyní i opalovací krém – to vše ve většině zemí utlumilo kožní produkci vitaminu D3. Řešení problému COVID-19 závisí na vyřešení problému 25-hydroxyvitamínu D, který je součástí dlouhodobé neochoty většiny těch, kteří jsou za tento aspekt správné výživy nejvíce odpovědní – lékařů a imunologů – zajímat se o informace, které prokazují, že byli po desetiletí mylně považováni za nutnost správného doplňování vitaminu D3.

Primární překážkou řešení tohoto problému je skupinové myšlení – přirozená tendence, kterou všichni musíme považovat za informace, které jsou v rozporu s konsensuálními názory těch, kterým nejvíce důvěřujeme, jako nehodné naší pozornosti.

Největší výzvou při doplňování 25-hydroxyvitamínu D každého může být to, že intervence zahrnuje snadno pochopitelný mechanismus účinku snadno dostupného výživového doplňku, který většina lidí již zná. To platí zejména v době krize, kdy celé profese pilně pracují s miliardami dolarů na financování vývoje řešení, o nichž se všeobecně věří, že jsou nutně specifická pro nemoc, podobná kopí a úzce cílená.

Profesor Wimalawansa, který od poloviny 1990. let energicky zkoumá a podporuje povědomí o vitaminu D, řekl jednomu z nás (RW), že nejčastější reakce lékařů na jeho úsilí je: „Jak by to mohla být pravda? Je to příliš jednoduché."

Řešení rozšířeného nedostatku hladin 25-hydroxyvitamínu D je zásadní pro boj nejen s COVID-19, ale také s dalšími nemocemi souvisejícími s funkcí imunitního systému. Je nezbytně nutné, aby lékaři, imunologové a úředníci veřejného zdraví uznali význam správného doplňování vitaminu D3 a pracovali na implementaci účinných strategií k zajištění adekvátních hladin 25-hydroxyvitamínu D v obecné populaci.

Pouze překonáním současných vzorců skupinového myšlení a přijetím jednoduchosti tohoto řešení bude možné dosáhnout významného pokroku v boji proti COVID-19 a dalším infekčním nemocem. Díky společnému úsilí o zvýšení povědomí o důležitosti udržování zdravých hladin 25-hydroxyvitamínu D existuje naděje na efektivnější přístup k veřejnému zdraví a prevenci nemocí.

Tento článek se objeví na Substacks autorů https://www.drgoddek.com  a  https://nutritionmatters.substack.com, obojí umožňuje komentáře a další diskusi.